Clin Osteol 2010; 15(1): 18-25

Kostní hmota u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidouInformace

K. Brábníková Marešová

Postižení kostí u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (JIA), podobně jako dospělých s revmatoidní artritidou, se projevuje úbyt­ kem kosti jednak lokálně v místě zánětem postiženého kloubu (kloubní eroze a juxtaartikulární osteopenie) a jednak celkovým úbyt­ kem kostní hmoty (generalizovanou osteopenií či osteoporózou, resp. sníženou denzitou kostní hmoty). Narozdíl od dospělých paci­ entů se u dětí s JIA navíc může onemocnění komplikovat i postižením růstových chrupavek a celkovou či lokální růstovou retardací. Patofyziologie úbytku kostní hmoty je multifaktoriální, podobně jako u revmatoidní artritidy a zahrnuje zejména účinky prozánětlivých cytokinů a vliv glukokortikoidní terapie. Výsledky studií u pacientů sJIA svědčí pro nadměrnou aktivaci osteoklastogeneze a pro útlum novotvorby kosti. Na úbytku kostní hmoty se rovněž podílí snížená fyzické aktivita, svalová atrofie při vysoké aktivitě onemoc­ nění a nuceném omezení pohybové aktivity, snížená sekrece sexagenů a nevhodná strava.

Klíčová slova: juvenilní idiopatická artritida, osteopenie/osteoporóza, zlomeniny, růstová retardace, remodelace kosti, glukokortikoidy

Bone mass in patients with juvenile idiopathic arthritis

Bone disease in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA), analogous to adults with rheumatoid arthritis, is associated with focal (joint erosion and juxta-articular osteopenia) and systemic bone loss (generalized osteopenia or reduction of bone mass density). Contrary to adult patients, in children with JIA, the disease can be complicated by growth cartilage involvement and systemic or lo­ cal growth retardation. The pathophysiology of bone loss is multifactorial, similar to that in rheumatoid arthritis, and involves parti­ cularly the effects pro-inflammatory cytokines and glucocorticoid therapy. Research findings in patients withJIA indicate excessive ac­ tivation of osteoclastogenesis and reduction of bone formation. Reduction of physical activity, muscle atrophy in the course of high disease activity and compulsory restriction in movements, decreased levels of sex hormones and dietary problems with bone loss.

Keywords: juvenile idiopathic arthritis, osteopenia/osteoporosis;fractures, growth retardation, bone remodeling, glucocorticoids

Zveřejněno: 11. červen 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Brábníková Marešová K. Kostní hmota u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou. Osteologický bulletin. 2010;15(1):18-25.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Hanova P, Pävelka K, Dostal C, Holcatova I, Pikhart H. Epidemiology of rheuma­ toid arthritis, juvenile idiopathic arthritis and gout in two regions of the Cz Republic in a descriptive population-based survey in 2002-2003. Clin Exp Rheumatol 2006;24(5):499-507.
  2. Petty RE, Southwood TR, Manners P, Baum J, Glass DN, Goldenberg J et al. International League of Associations for Rheumatology classification ofjuvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol 2004;31(2): 390-392.
  3. Simon D, Fernando C, Czernichow P, Prieur AM. Linear growth and final height in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis treated with longterm glu corticoids. J Rheumatol 2002;29(6):1296-1300.
  4. Wang SJ, Yang YH, Lin YT, Yang CM, Chiang BL. Attained adult height in ju­ venile rheumatoid arthritis with or without corticosteroid treatment. Clin Rheumatol 2002;21(5):363-368. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. MacRae VE, Farquharson C, Ahmed SF. The pathophysiology of the growth pla­ te in juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford) 2006;45(1):11-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Saha MT, Haapasaari J, Hannula S, Sarna S, Lenko HL. Growth hormone is effective in the treatment of severe growth retardation in children with juvenile chronic arthritis. Double blind placebo-controlled followup study. J Rheumatol 2004;31(7):1413-1417.
  7. Varonos S, Ansell BM, Reeve J. Vertebral collapse in juvenile chronic arthritis: relationship with glucocorticoid therapy. Calcif Tissue Int 1987;41(2):75-78. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Badley BW, Ansell BM. Fractures in Still's disease. Ann Rheum Dis 1960;19: 135-142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Burnham JM, Shults J, Weinstein R, Lewis JD, Leonard MB. Childhood onset arthritis is associated with an increased risk of fracture: a population based study using the General Practice Research Database. Ann Rheum Dis 2006;65(8): 1074-1079. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Ifepmueller PH, Cassidy JT, Allen SH, Hillman LS. Bone mineralization and bo­ ne mineral metabolism in children with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1996;39(5):746-757. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Henderson CJ, Specker BL, Sierra RI, Campaigne BN, Lovell DJ. Total-body bo­ ne mineral content in non-corticosteroid-treated postpubertal females with juveni­ le rheumatoid arthritis: frequency of osteopenia and contributing factors. Arthritis Rheum 2000;43(3):531-540. Přejít k původnímu zdroji...
  12. Reed AM, Haugen M, P^chman LM, Langman CB. Repair of osteopenia in child­ ren with juvenile rheumatoid arthritis. J Pediatr 1993;122(5 Pt 1):693-696. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Reeve J, Loftus J, Hesp R, Ansell BM, Wright DJ, Woo PM. Biochemical predic­ tion of changes in spinal bone mass in juvenile chronic (or rheumatoid) arthritis treated with glucocorticoids. J Rheumatol 1993;20(7):1189-1195.
  14. Henderson CJ, Cawkwell GD, Specker BL, Sierra RI, Wilmott RW, Campaigne BN et al. Predictors of total body bone mineral density in non-corticosteroid-treated prepubertal children with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1997;40(11):1967-1975. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Lien G, Flato B, Haugen M, Vinje O, Sorskaar D, Dale K et al. Frequency of oste­ openia in adolescents with early-onsetjuvenile idiopathic arthritis: a long-term o come study of one hundred five patients. Arthritis Rheum 2003;48(8):2214-2223. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Haugen M, Lien G, Flato B, Kvammen J, Vinje O, Sorskaar D et al. Young adults with juvenile arthritis in remission attain normal peak bone mass at the lumbar spine and forearm. Arthritis Rheum 2000;43(7):1504-1510. Přejít k původnímu zdroji...
  17. Hopp R, Degan J, Gallagher JC, Cassidy JT. Estimation of bone mineral density in children withjuvenile rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1991;18(8):1235-1239.
  18. Lien G, Selvaag AM, Flato B, Haugen M, Vinje O, Sorskaar D et al. A two-year prospective controlled study of bone mass and bone turnover in children with ear­ ly juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum 2005;52(3):833-840. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. French AR, Mason T, Nelson AM, Crowson CS, O'Fallon WM, Khosla S et al. Osteopenia in adults with a history ofjuvenile rheumatoid arthritis. A population based study. J Rheumatol 2002;29(5):1065-1070.
  20. Zak M, Hassager C, Lovell DJ, Nielsen S, Henderson CJ, Pedersen FK. Assessment of bone mineral density in adults with a history of juvenile chronic arthritis: a cross-sectional long-term followup study. Arthritis Rheum 1999;42(4): 790-798. Přejít k původnímu zdroji...
  21. Murray K, Boyle RJ, Woo LP al. e. Pthological fractures and osteoporosis in a hort of 103 systemic onset juvenile idiopathic arthritis patients Arthritis Rheum 2000;43(Suppl):S119.
  22. Roth J, Palm C, Scheunemann I, Ranke MB, Schweizer R, Dannecker GE. Musculoskeletal abnormalities of the forearm in patients with juvenile idiopathic arthritis relate mainly to bone geometry. Arthritis Rheum 2004;50(4):1277-1285. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Burnham JM, Shults J, Sembhi H, Zemel BS, Leonard MB. The dysfunctional muscle-bone unit in juvenile idiopathic arthritis. J Musculoskelet Neuronal Interact 2006;6(4):351-352.
  24. Lindehammar H, Lindvall B. Muscle involv Rheumatology (Oxford) 2004;43(12):1546-1554. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Gattorno M, Vignola S, Falcini F, Sabatini F, Buoncompagni A, Simonini G et al. Serum and synovial fluid concentrations of matrix metalloproteinases 3 and its tis­ sue inhibitor 1 in juvenile idiopathic arthritides. J Rheumatol 2002;29(4):826-831.
  26. Ma D, Jones G. Television, computer, and video viewing; physical activity; and upper limb fracture risk in children: a population-based case control study. J Miner Res 2003;18(11):1970-1977. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Goulding A, Jones IE, Taylor RW, Williams SM, Manning PJ. Bone mineral den­ sity and body composition in boys with distal forearm fr ray absorptiometry study. J Pediatr 2001;139(4):509-515. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Felin EM, Prahalad S, Askew EW, Moyer-Mileur LJ. Musculoskeletal abnormali­ ties of 984-994.
  29. Hillman L, Cassidy JT, Johnson L, Lee D, Allen SH. Vitamin D metabolism and bone mineralization 1994;124(6):910-916.
  30. Gorska A, Urban M, Bartnicka M, Zelazowska-Rutkowska B, Wysocka J. Bone mineral metabolism in children with juvenile id port. Ortop Traumatol Rehabil 2008;10(1):54-62.
  31. Goldring SR. Pthogenesis of bone and cartilage destruction in rheumatoid arth tis. Rheumatology (Oxford) 2003;42 Suppl 2:ii11-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Pereira RM, Falco V, Corrente JE, Chahade WH, Yoshinari NH. Abnormalities in the biochemical markers of bone turnover in children withjuvenile chronic arthri­ tis. Clin Exp Rheumatol 1999;17(2):251-255.
  33. Sullivan KE. Inflammation in juvenile idiopathic arthritis. Pediatr Clin N 2005;52(2):335-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Agarwal S, Misra R, Aggarwal A Synovial fluid RANKL and matrix metallopro­ teinase levels in enthesitis related arthritis subtype ofjuvenile idiopathic arthrit Rheumatol Int 2009;29(8):907-911. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Krane SM, Inada M. Matrix metalloproteinases and bone. Bone. 2008;43(1):7-18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Aimes RT, Quigley JP. Matrix metalloproteinase-2 is an interstitial collagenase. Inhibitor-free enzyme catalyzes the cleavage of collagen fibrils and soluble native type I collagen generating the specific 3/4- and 1/4-length fragments. J Biol Chem 1995;270(11):5872-5876. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Peake NJ, Foster HE, Khawaja K, Cawston TE, Rowan AD. Assessment of the cli­ nical significance of gelatinase activity in patients with juvenile idiopathic a tis using quantitative protein substrate zymography. Ann Rheum Dis 2006;65(4): 501-507. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Sarma PK, Misra R, Aggarwal A Elevated serum receptor activator of NFkappaB ligand (RANKL), osteoprotegerin (OPG), matrix metalloproteinase (MMP)3, and ProMMP1 in patients with juvenile idiopathic arthritis. Clin Rheumatol 2008;27(3):289-294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Peake NJ, Khawaja K, Myers A, Jones D, Cawston TE, Rowan AD et al. Levels of matrix metalloproteinase (MMP)-1 in paired sera and synovial fluids of juvenile idiopathic arthritis patients: relationship to inflammatory activity, MMP-3 sue inhibitor of metalloproteinases-1 in a longitudinal study. Rheumatology (Oxford) 2005;44(11):1383-1389. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Strand V, Kavanaugh AF. The role of interleukin-1 in bone resorpti toid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2004;43 Suppl 3:iii10-iii6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Lacey DL, Timms E, Tan HL, Kelley MJ, Dunstan CR, Burgess T et al. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast differentiation activation. Cell. 1998;93(2):165-176. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Yasuda H, Shima N, Nakagawa N, Yamaguchi K, Kinosaki M, Mochizuki S et al. Osteoclast differentiation factor is a ligand for osteoprotegerin/oste inhibitory factor and is identical to TRANCE/RANKL. Proc Natl Acad Sci USA 1998;95(7):3597-3602. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Wong BR, Rho J, Arron J, Robinson E, Orlinick J, Chao M et al. TRANCE is a no­ vel ligand of the tumor necrosis factor receptor family that activates c-Jun Nminal kinase in T cells. J Biol Chem 1997;272(40):25190-25194. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Hsu H, Lacey DL, Dunstan CR, Solovyev I, Colombero A, Timms E et al. Tumor necrosis factor receptor family member RANK mediates osteoclast differentiation and activation induced by osteoprotegerin ligand. Proc Natl Acad Sci USA 1999;96(7):3540-3545. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Quinn JM, Elliott J, Gillespie MT, Martin TJ. A combination of osteoclast dif rentiation factor and macrophage-colony stimulating factor is sufficient for both human and mouse osteoclast formation in vitro. Endocrinology 1998;139(10): 4424-4427. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Matsuzaki K, Udagawa N, Takahashi N, Yamaguchi K, Yasuda H, Shima N et al. Osteoclast differentiation factor (ODF) induces osteoclast-like cell formation in human peripheral blood mononuclear cell cultures. Biochem Biophys Res Commun 1998;246(1):199-204. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Simonet WS, Lacey DL, Dunstan CR, Kelley M, Chang MS, Luthy R et al. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone den­ sity. Cell 1997;89(2):309-319. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Hofbauer LC, Khosla S, Dunstan CR, Lacey DL, Boyle WJ, Riggs BL. The roles of osteoprotegerin and osteoprotegerin ligand in the paracrine regulation of bone resorption. J Bone Miner Res 2000;15(1):2-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Ziolkowska M, Kurowska M, Radzikowska A, Luszczykiewicz G, Wiland P, Dziewczopolski W et al. High levels of osteoprotegerin and soluble receptor acti­ vator of nuclear factor kappa B ligand in serum of rheumatoid arthritis patients and their normalization after anti-tumor necrosis factor alpha treatment. Arthr Rheum 2002;46(7):1744-1753. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Masi L, Simonini G, Piscitelli E, Del Monte F, Giani T, Cimaz R et al. Osteoprotegerin (OPG)/RANK-L system in juvenile idiopathic arthritis: is there a potential modulating role for OPG/RANK-L in bone injury? J Rheumatol 2004;31(5):986-991.
  51. Rouster-Stevens KA, Langman CB, Price HE, Seshadri R, Shore RM, Abbott K et al. RANKL:osteoprotegerin ratio and bone mineral density in children with unt­ reated juvenile dermatomyositis. Arthritis Rheum 2007;56(3):977-983. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Spelling P, Bonfa E, Caparbo VF, Ibreira RM. Osteoprotegerin/RANKL system imbalance in active polyarticular-onsetjuvenile idi ge biomarker? Scand J Rheumatol 2008;37(6):439-444. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  53. Viswanathan A, Sylvester FA Chronic pediatri bone. Rev Endocr Metab Disord 2008;9(2):107-122. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. Falcini F, Ermini M, Bagnoli F. Bone turnover is reduced in children with juve le rheumatoid arthritis. J Endocrinol Invest 1998;21(1):31-36. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  55. Li Y, Li A, Strait K, Zhang H, Nanes MS, Weitzmann MN. Endogenous TNFalpha lowers maximum peak bone mass and inhibits osteoblastic Smad activation through NF-kappaB. J Bone Miner Res 2007;22(5):646-655. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  56. Diarra D, Stolina M, Polzer K, Zwerina J, Ominsky MS, Dwyer D et al. Dickkopf1 is a master regulator ofjoint remodeling. Nat Med 2007;13(2):156-163. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  57. Bodine PV, Komm BS. Wnt signaling and osteoblastogenesis. Rev Endocr Metab Disord 2006;7(1-2):33-39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  58. Krishnan V, Bryant HU, Macdougald OA Regulation of bone mass by Wnt sig­ naling. J Clin Invest. 2006;116(5):1202-1209. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  59. Glass DA, 2nd, Bialek P, Ahn JD, Starbuck M, Ptel MS, Clevers H et al. Canonical Wnt signaling in differentiated osteoblasts controls osteoclast diff tiation. Developmental cell 2005;8(5):751-64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  60. Lamb R, Thomson W, Ogilvie E, Donn R. Wnt-1-inducible signaling pathway protein 3 and susceptibility to juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum 2005;52(11):3548-3553. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  61. Manolagas SC, Jilka RL. Bone marrow, cytokines, and bone remodeling. Emerging insights into the pathophysiology of osteoporosis. N Engl J Med 1995;332(5):305-311. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  62. Rouster-Stevens KA, Klein-Gitelman MS. Bone health in pediatric rheumati sease. Curr Opin Pediatr 2005;17(6):703-708. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  63. Redlich K, Hayer S, Maier A, Dunstan CR, Tohidast-Akrad M, Lang S et al. Tumor necrosis factor alpha-mediated joint destruction is inhibited b osteoclasts with osteoprotegerin. Arthritis Rheum 2002;46(3):785-792. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  64. Wei S, Kitaura H, Zhou P, Ross FP, Teitelbaum SL. IL-1 mediates TNF-indu osteoclastogenesis. J Clin Invest 2005;115(2):282-290. Přejít k původnímu zdroji...
  65. Thomson BM, Mundy GR, Chambers TJ. Tumor necrosis factors alpha and beta induce osteoblastic cells to stimulate osteoclastic bone resorption. J 1987;138(3):775-779. Přejít k původnímu zdroji...
  66. Vanden Berghe W, Vermeulen L, Delerive P, De Bosscher K, Staels B, Haegeman G. A paradigm for gene regulation: inflammation, NF-kappaB and PPAR. Adv Exp Med Biol 2003;544:181-196. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  67. Nanes MS. Tumor necrosis factor-alp skeletal pathology. Gene 2003;321:1-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  68. Smith BJ, Lerner MR, Bu SY, Lucas EA, Hanas JS, Lightfoot SA et al. Systemic bone loss and induction of coronary vessel disease in a rat model of chroni flammation. Bone 2006;38(3):378-386. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  69. Kwan Tat S, Phdrines M, Theoleyre S, Heymann D, Fortun Y. IL-6, RANKL, TNF-alpha/IL-1: interrelations in bone resorption pathophysiology. Cytokine Growth Factor Rev 2004;15(1):49-60. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  70. Jimi E, Nakamura I, Duong LT, Ikebe T, Takahashi N, Rodan GA et al. Interleukin 1 induces multinucleation and bone-resorbing activity of osteocl ce of osteoblasts/stromal cells. Exp Cell Res 1999;247(1):84-93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  71. McInnes IB, Schett G. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthriti Rev Immunol 2007;7(6):429^42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  72. Weaver CT, Hatton RD, Mangan PR, Harrington LE. IL-17 family cytokines and the expanding diversity of effector T cell lineages. Annu Rev Immunol 2007;25: 821-852. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  73. Lubberts E, Koenders MI, van den Berg WB. The role of T-cell interleukin-17 in conducting destr 2005;7(1):29-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  74. Kotake S, Udagawa N, Takahashi N, Matsuzaki K, Itoh K, Ishiyama S et al. IL-17 in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis is a potent stimulator osteoclastogenesis. J Clin Invest 1999;103(9):1345-1352. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  75. Lubberts E, van den Bersselaar L, Oppers-Walgreen B, Schwarzenberger P, Coenen-de Roo CJ, Kolls JK et al. IL-17 promotes bone erosion in murine colla­ gen-induced arthritis through loss of the receptor activator of NF-kappa B ligand/osteoprotegerin balance. J Immunol 2003;170(5):2655-2662. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  76. Bianchi ML. Glucorticoids and bone: some general remarks and some special ob­ servations in pediatric patients. Calcif Tissue Int 2002;70(5):384-390. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  77. Canalis E. Mechanisms of glucocorticoid action in bone. Curr Osteoporos Rep. 2005;3(3):98-102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  78. Mandel K, Atkinson S, Barr RD, Pencharz P. Skeletal morbidity in childhoo te lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 2004;22(7):1215-1221. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  79. Cranney AB, McKendry RJ, Wells GA, Ooi DS, Kanigsberg ND, Kraag GR et al. The effect of low dose methotrexate on bone density. J Rheumatol 2001;28(11):2395-2399.
  80. Lahdenne P, Vahasalo P, Honkanen V. Infliximab or etanercept in the treatment of children with refractory j Rheum Dis 2003;62(3):245-247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  81. Simonini G, Giani T, Stagi S, de Martino M, Falcini F. Bone status over 1 etanercept treatment in juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford) 2005;44(6):777-780. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  82. Vojvodich PF, Hansen JB, Andersson U, Savendahl L, Hagelberg S. Etanercept treatment improves longitudinal growth in prepuberta pathic arthritis. J Rheumatol 2007;34(12):2481-2485.




Clinical Osteology

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.