Clin Osteol 2003; 8(4): 119-122

Vliv kalcitriolu na kostní denzitu u osteopenických žen ve vztahu ke genu pro receptor vitaminu DČlánky

K. Zajíčková, I. Žofková, M. Hill

D Cílem probíhající prospektivní studie je ověření léčebného efektu kalcitriolu na kostní hmotu u žen s osteopenií a jeho možného farmakogenetického vztahu k polymorfizmům v genu pro receptor vitaminu D (VDR).

Metoda: Soubor tvoří 35 normálních žen, z nichž 27 bylo postmenopauzálních (věk 68,96 ± 8,85 let). Vstupním kritériem byla osteopenie v L páteři (T-score -1,24 ± 0,90) a/nebo proximálním femoru (T-score -1,39 ± 0,75) verifikovaná DXA měřením. Probandkám byl podáván aktivní analog vita­ minu D (kalcitriol) v dávce 0,25-0,50 pg denně spolu s 500 mg iontů kalcia. Denzita kostního minerálu (BMD, g/cm2) byla stanovena před zahájením a během druhého roku léčby. Restrikční analýzou PCR produktu byly stanoveny čtyři polymorfní místa ve VDR genu - FokI, BsmI, Apal a TaqI.

Výsledky: Kalcitriol signifikantně zvýšil BMD v bederní páteři (ABMD, p < 0,002) i v proximálním femoru (ABMD, p < 0,02). Nárůst denzity v beder­ ní páteři závisel na TaqI polymorfizmu (VDR). Ženy nesoucí alespoň jednu alelu malé t (tt + Tt genotypy) dosáhly významně nižšího nárůstu BMD, než ženy které tuto alelu nenesou (TT genotyp) (p < 0,03, ANCOVA). Vztah mezi ostatními VDR genotypy a změnou BMD jsme neprokázali.

Závěr: Výsledky pilotní studie potvrzují pozitivní vliv kalcitriolu na kostní hmotu u osteopenických žen a jeho souvislost s TaqI genotypy. Zda je TaqI polymorfizmus ukazatelem senzitivity na kalcitriol ukáží konečné výsledky tříleté studie.

Klíčová slova: kalcitriol, osteopenie, VDR gen, TaqI polymorfizmus, farmakogenetika. polymorphism

The role of calcitriol on bone mineral density in osteopenic women and its relationship to vitamin D receptor gene polymorphism

The aim of the current prospective study was to evaluate the effect of calcitriol on bone mass in osteopenic women and whether this effect depends on the vitamin D receptor (VDR) gene polymorphisms.

Method: The study cohort consists of 35 women (27 of them were postmenopausal, age 68.96 ± 8.85 years) who underwent DXA measurement and were found osteopenic at the lumbar spine (T-score -1.24 ± 0.90) and/or at the hip (T-score -1.39 ± 0.75). All probands received calcitriol (0.25-0.50 pg per day) with calcium (500 mg). Bone mineral density (BMD) was measured at the baseline and during the second year of the treatment. Four single nucleotide polymorphisms (FokI, BsmI, ApaI a TaqI) in the VDR gene were assessed by a restriction analysis of PCR product.

Results: Calcitriol significantly increased BMD both at the lumbar spine (ABMD, p < 0.002) and at the hip (ABMD, p < 0.02). The gain of bone mass at the lumbar spine was associated with TaqI polymorphism in the VDR gene. Women with at least one t allele (tt+Tt genotypes) reached significant­ ly lower BMD than women without this allele (TT genotype) (p < 0.03, ANCOVA). The relationship between the remaining VDR genotypes and the BMD change was not found.

Conclusion: Our pilot results confirm calcitriol to be an effective treatment for osteopenia. The pharmacological response is modified by TaqI genoty­ pes. Whether TaqI polymorphism is responsible for the variance in response to calcitriol needs to be confirmed at the end of the 3-year treatment.

Keywords: calcitriol, osteopeniaVDR gene, TaqI polymorphism, pharmacogenetics.

Zveřejněno: 11. prosinec 2003  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Zajíčková K, Žofková I, Hill M. Vliv kalcitriolu na kostní denzitu u osteopenických žen ve vztahu ke genu pro receptor vitaminu D. Osteologický bulletin. 2003;8(4):119-122.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Feldma 1997:695.
  2. Nishii Y. Rationale for Active Vitamin D and Analogs in the Treatme porosis. J Cell. Biochem 2003; 88:381-386. Přejít k původnímu zdroji...
  3. Suda T, Ueno Y, Fujii K, et al. Vitamin D and Bone. J Cell. Biochem 2003;88:259-266. Přejít k původnímu zdroji...
  4. Matsuyama T, Ishii S, Tokita A, et al. neral density. Lancet 1995;345:1238-1239. Přejít k původnímu zdroji...
  5. Ott SM, Chesnut CH. Calcitriol treatment is not effective in postmenopausal men. Ann Intern Med 1989;110:267-74. Přejít k původnímu zdroji...
  6. Tilyard MW, Spears GF, Thompson J, et al. Treatment of postmenopausal women with calcitriol or calcium. N Engl J Med 1992;326:357-62. Přejít k původnímu zdroji...
  7. Sairanen SE, Karkkainen M, Tahtela R, et al. Bone mass and markers of bone and calcium metabolism in postmenopausal women treated with 1,25-dihydroxyvitamin D (Calcitriol) for four years. Calcif Tissue Int 2000;67:122-7. Přejít k původnímu zdroji...
  8. Lau KHW, Baylink DJ. Vitamin D Therapy of Osteoporosis: Plain Vitamin D The­ rapy Versus Active Vitamin D Analog (D-hormone) Therapy. Calcif Tissue Int 1999;65:295-306. Přejít k původnímu zdroji...
  9. Bayer M, Blahoš J, Broulík P, et al. Doporučené postupy pro diagnostiku a ter postmenopauzální osteoporózy. Osteol Bulletin 2003;1:8-13.
  10. Žofková I, Kancheva RL, Bendlová B. Effect of 1,25(OH)2 Vitamin D3 on Circu­ lating Insulin-like growth Factor-I and p rosis. Calcif Tissue Int 1997;60:236-239. Přejít k původnímu zdroji...
  11. Peacock M, Turner views 2002;23:303-326.
  12. Langdahl BL, Lokke E, Carstens M, et al. Polymorphisms in the vitamin D re­ ceptor gene and bone ma Invest. 2000;30:608-17. Přejít k původnímu zdroji...
  13. Miler SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out pr DNA from human nucleated cells. Nucl.Acid Res 1988;16:1215. Přejít k původnímu zdroji...
  14. Zajíčková K, Žofková I, Hill M. Vitamin D receptor gene polymorphisms, bone mineral density and bone turnover: Fo bone mass. Physiol Res 2002;51:501-9. Přejít k původnímu zdroji...
  15. Dambacher MA, Kranich M, Schacht E, et al. Can the fast bone loss in osteo rotic patients be stopped with active vitamin D metabolites? Calcif Tissue Int 1997;60:115-8. Přejít k původnímu zdroji...
  16. Lipps P, Graafamns WC, Ooms ME, et al. Vitamin D supplementation and frac­ ture incidence in elderly persons. A randomized, placebo-controlled clinical tr Ann Intern Med 1996;124:400-6. Přejít k původnímu zdroji...
  17. Meyer HE, Smedshaug GB, Kvaavik E, et al. Can vitamin D supplementation re­ duce the risk of fractu ner Res 2002;14:709-15. Přejít k původnímu zdroji...
  18. Ringe JD, Dorst A, Fater H, et al. Superiority of alfacalcidol over plain vi in the treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis.Rheumatol Int. 2003 [Epub ahead of print]. Přejít k původnímu zdroji...
  19. Yanagi H, Tomura S, Kawanami K, et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms are associated with osteoporosis in Japanese women. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81:4179-81. Přejít k původnímu zdroji...
  20. Pfeifer M, Begerow B, Minne HW. Vitamin D and Muscle Function. Osteoporos Int 2002;13:187-194. Přejít k původnímu zdroji...
  21. Gallagher JC. The effect derly women. Bone 2003;32:11.




Clinical Osteology

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.