Clin Osteol 2011; 16(2): 38-42

Atypické zlomeniny a dlouhodobá antiresorpční terapie osteoporózyPřehledové články

J. Štěpán, J. Vaculík, P. Dungl

Pro udržení množství a kvality kostní hmoty v dospělosti je nezbytný remodelační proces, který nahrazuje zestárlou a poškozenou kost novou kostní hmotou. S věkem klesá aktivita osteoblastů a rychlost involučního úbytku kostní hmoty může být i u zdravých osob dá­ le negativně ovlivněna endogenními glukokortikoidy, jejichž koncentrace v krvi s věkem narůstá. Dlouhodobá nerovnováha remodelačních procesů vede k závažným kostním onemocněním, jakoje osteoporóza. Snižování počtu remodelujících se kostníchjednotek při antiresorpční léčbě osteoporózy brzdí pokles množství kostního minerálu (BMD) a zhoršování mikroarchitektury kosti. Antiresorpční léky se specificky uplatňují v místech kostní remodelace a funkci osteoblastů pravděpodobně přímo netlumí. Jednotlivé antiresorpční léky se však liší rychlostí, stupněm a trváním útlumu kostní remodelace. Při podávání alendronátu byla kostní hmota starší a více se v ní akumulovala mikropoškození. Tyto změny kvality kostní hmoty jsou, alespoň v prvních 5 letech léčení postmenopauzální osteo­ porózy, kompenzovány zvýšením obsahu kostního minerálu. V ojedinělých případech však může mít dlouhodobá léčba osteoporózy účinnými antiresorpčními léky závažné nežádoucí účinky, jako jsou špatně se hojící příčné zlomeniny dlouhých kostí po minimálním traumatu, a to i když je přiměřená kostní denzita. V takových případech se v kostních vzorcích, získaných biopsií z lopaty kosti kyčelní histologicky prokazuje velmi nízká remodelace kosti. Až ve třetině takových případů jde o pacienty, kteří jsou současně léčeni glu­ kokortikoidy. Útlum novotvorby kosti se také zjišťuje při osteonekróze čelisti u pacientů léčených aminobisfosfonáty a opět až 86 % pa­ cientů s touto komplikací současně užívá glukokortikoidy. Jedním z možných opatření při uvedených nežádoucích projevech nadměrného útlumu remodelace kosti antiresorpčními lékyje léčba teriparatidem, který zvyšuje aktivitu osteoblastů a novotvorbu kos­ ti jak u pacientů dříve léčených aminobisfosfonáty, tak i při dlouhodobé léčbě glukokortikoidy. Lze proto vyslovit předpoklad, že ne­ žádoucím projevům útlumu obnovy kostní hmoty lze předejít vyvarováním se dalšího medikamentózního potl lastů u pacientů, kteří už mají nízkou remodelaci kosti.

Klíčová slova: kvalita kosti, zlomeniny, osteoporóza, remodelace

Atypical fractures and long-term antiresorptive therapy of osteoporosis

Skeletal remodelling replacing weak bone with new bone is the key event regulating bone mass and quality. The decrease in osteoblast activity and the rate of involutional bone loss with age in healthy individuals may be negatively influenced by circulating endogenous glucocorticoids. Chronic imbalances in bone remodelling may result in disabling bone diseases such as osteoporosis. Reductions in the number of active remodelling sites by antiresorptive drugs reduce the loss of bone that occurs through remodelling and maintains bo­ ne mineral density (BMD) and architecture. The antiresorptive drugs suppress specifically at the remodelling sites and probably do not have a direct effect on bone formation. The individual antiresorptive drugs vary with respect to magnitude of suppression of me­ tabolic bone turnover by speed of onset and duration of effect. An increased mean tissue age and accumulation of microdamage in bo­ ne was demonstrated after alendronate treatment. However, an increased bone mass in long-term treatment with antiresorptive drugs may, at least for the first five years, compensate for altered bone quality, particularly in most women with postmenopausal osteoporo­ sis. Rarely, long-term treatment of osteoporosis with potent antiresorptive drugs may result in serious side effects where impaired bo­ ne quality is manifested by increased predisposition to poorly healing fractures, particularly of the femoral shaft after minimal trauma at a given BMD. Bone biopsies of these individuals often demonstrate suppressed remodelling. Interestingly, inhibition of osteoblasts by glucocorticoids, the major cause of progressive bone loss, is associated with one-third of these fractures. Also, up to 86% of bis­ phosphonate-treated patients in whom osteonecrosis of the jaw developed were exposed to systemic steroids. In contrast to the effects experienced by patients receiving alendronate, glucocorticoid-treated patients receiving teriparatide experienced accelerated bone re­ modelling and decreased risk of vertebral fractures. In a continuation study, slight but significantly sustained increases in markers of bone formation were observed over 36 months. Currently available data seline, further suppression of osteoblast activity should be avoided.

Keywords: bone quality, fracture, osteoporosis, remodelling

Zveřejněno: 11. prosinec 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Štěpán J, Vaculík J, Dungl P. Atypické zlomeniny a dlouhodobá antiresorpční terapie osteoporózy. Osteologický bulletin. 2011;16(2):38-42.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Jackson RD, Wactawski-Wende J, LaCroix AZ, Pettinger M, Yood RA, Watts NB, et al. Effects of conjugated equine estrogen on risk of fractures and BMD in po menopausal women with hysterectomy: results from the women's health initiative randomized trial. J Bone Miner Res 2006;21(6):817-828. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Ettinger B, Black DM, Mitlak BH, Knickerbocker RK, Nickelsen T, Genant HK, et al. Reduction of vertebral fracture risk in postmenopausal women with osteo­ porosis treated with raloxifene: results from a 3-year randomized clinical t Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation (MORE) Investigators. JAMA 1999;282(7):637-645. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Chesnut CH, Silverman S, Andriano K, Genant H, Gimona A, Harris S, et al. A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis: the prevent recurrence of osteoporotic fractures s dy. PROOF Study Group. Am J Med 2000;109(4):267-276. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Black DM, Thompson DE, Bauer DC, Ensrud K, Musliner T, Hochberg MC, et al. Fracture risk reduction with alendronate in women with osteoporosis: the Fracture Intervention Trial. FIT Research Group. J Clin Endocrinol Metab 2000;85(11):4118-4124. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Chesnut IC, Skag A, Christiansen C, Recker R, Stakkestad JA, Hoiseth A, et al. Effects of oral ibandronate administered daily or intermittently on fracture risk postmenopausal osteoporosis. J Bone Miner Res 2004;19(8):1241-1249. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Harris ST, Watts NB, Genant HK, McKeever CD, Hangartner T, Keller M, et al. Effects of risedronate treatment on vertebral and nonvertebral fractures in women with postmenopausal osteoporosis: a randomized controlled trial. Vertebral Efficacy With Risedronate Therapy (VERT) Study Group. JAMA 1999;282(14): 1344-1352. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, et al. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteopo­ rosis. N Engl J Med 2009;361(8):756-765. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Armamento-Villareal R, Napoli N, Pnwar V, Novack D. Suppressed bone turn­ over during alendronate therapy for high-turnover osteoporosis. N Engl J Med 2006;355(19):2048-2050. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pk CY. Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate therapy. J Clin Endocrinol Metab 2005;90(3):1294-1301. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Giusti A, Hamdy NA, Ppapoulos SE. Atypical fractures of the femur and bis­ phosphonate therapy: A systematic review of case/case series studies. Bone 2010; 47(2):169-180. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Odvina CV, Levy S, Rao S, Zerwekh JE, Rao DS. Unusual mid-shaft fractures du­ ring long-term bisphosphonate therapy. Clin Endocrinol (Oxf) 2010;72(2):161-168. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Birmingham P, McHale KA Case reports: treatment of subtrochanteric and ipsi­ lateral femoral neck fractures in an adult with osteopetrosis. Clin Orthop Relat 2008;466(8):2002-2008. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Whyte MP, McAlister WH, Novack DV, Clements KL, Schoenecker PL, Wenkert D. Bisphosphonate-induced osteopetrosis: novel bone modeling defects, metaphy­ seal osteopenia, and osteosclerosis fractures after drug exposure ceases. J Bone Miner Res 2008;23(10):1698-1707. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Shane E, Burr D, Ebeling PR, Abrahamsen B, Adler RA, Brown TD, et al. Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures: report of atask force the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res 2010;25(11):2267-2294. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Low-energy femoral shaft fractures associated with alendronate use. J Orthop Trauma 2008;22(5):346-350. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Nieves JW, Bilezikian JP, Lane JM, Einhorn TA, Wang Y, Steinbuch M, et al. Fragility fractures of the hip and femur: incidence and patient characteristics. Osteoporos Int 20I0;2I(3):399 408.
    17. Wang Z, Bhattacharyya T. Trends in Incidence of Subtrochanteric Fragility Fractures and Bisphosphonate Use Among the US Elderly, 1996-2007. J Bone Miner Res 2011;26(3):553-560. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Park-Wyllie LY, Mamdani MM, Juurlink DN, Hawker GA, Gunraj N, Austin PC, et al. Bisphosphonate use and the risk of sub res in older women. JAMA 2011;305(8):783-789. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Abrahamsen B, Eiken P, Eastell R. Subtrochanteric and diaphyseal femur fractu­ res in patients treated with alendrona J Bone Miner Res 2009;24(6):1095-1102. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Schilcher J, Aspenberg P. Incidence of stress fractures of the femoral shaft in men treated with bisphosphonate. Acta Orthop 2009;80(4):413-415. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Dell R, Greene D, Ott S, Silverman S, Eisemon E, Funahashi T, et al., editors. A retrospective analysis of all atypical femur fractures seen in a large California HMO from the years 2007 to 2009. ASBMR Annual Meeting; 2010; Toronto, Canada.
    22. Black DM, Kelly MP, Genant HK, Palermo L, Eastell R, Bucci-Rechtweg C, et al. Bisphosphonates and fractures of the subtrochanteric or diaphyseal femur. N Engl J Med 2010;362(19):1761-1771. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Idris AI, Rojas J, Greig IR, Van't Hof RJ, Ralston SH. Aminobisphosphonates cause osteoblast apoptosis and Tissue Int 2008;82(3):191-201. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Still K, Phipps RJ, Scutt A Effects of risedronate, alendronate, and etidronate the viability and activity of rat bone marrow stromal cells in vitro. Calcif Tissue Int 2003;72(2):143-150. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Cao Y, Mori S, Mashiba T, Westmore MS, Ma L, Sato M, et al. Raloxifene, est­ rogen, and alendronate affect the processes of fracture repair differently in ovariectomized rats. J Bone Miner Res 2002;17(12):2237-2246. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Milgrom C, Finestone A, Novack V, Ibreg D, Goldich Y, Kreiss Y, et al. The eff of prophylactic treatment with risedronate on stress fracture incidence among in­ fantry recruits. Bone 2004;35(2):418-424. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Barrett JG, Sample SJ, McCarthy J, Kalscheur VL, Muir P, Prokuski L. Effect of short-term treatment with alendronate on ulnar bone adaptation to cyclic fatigue loading in rats. J Orthopaed Res 2007;25(8):1070-1077. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Whyte MP. Atypical femoral fractures, bisphosphonates, and adult hypophosphatasia. J Bone Miner Res 2009;24(6):1132-1134. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Weinstein RS. Glucocorticoids, osteocytes, and skeletal fragility: The role ne vascularity. Bone 2010;46(3):564-570. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Jilka RL, Weinstein RS, Parfitt AM, Manolagas SC. Quantifying osteoblast and osteocyte apoptosis: challenges and rewards. J Bone Miner Res 2007t;22(10): 1492-1501. Přejít k původnímu zdroji...
    31. Manolagas SC. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis. Endocr Rev 2000;21(2):115-137. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Schaffler MB, Choi K, Milgrom C. Aging and matrix microdamage accumulati­ on in human compact bone. Bone 1995;17(6):521-525. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Recker RR, Kimmel DB, Phrfitt AM, Davies KM, Keshawarz N, Hinders S. Static and tetracycline-based bone histomorphometric data from 34 normal postmeno­ pausal females. J Bone Miner Res 1988;3(2):133-144. Přejít k původnímu zdroji...
    34. Mori S, Harruff R, Ambrosius W, Burr DB. Trabecular bone volume and micro­ damage accumulation in the femoral heads of women with and without femoral neck fractures. Bone 1997;21(6):521-526. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Reynolds RM, Dennison EM, Walker BR, Syddall HE, Wood PJ, Andrew R, et al. Cortisol secretion and rate of bone loss in a population-based cohort of elderly men and women. Calcif Tissue Int 2005;77(3):134-138. Přejít k původnímu zdroji...
    36. Saito M, Marumo K. Collagen cross-links as a determinant of bone quality: a pos­ sible explanation for bone fragility in aging, osteoporosis, and diabetes mellit Osteoporos Int 2010;21(2):195-214. Přejít k původnímu zdroji...
    37. Richards JB, Ppaioannou A, Adachi JD, Joseph L, Whitson HE, Prior JC, et al. Effect of selective serotonin reuptake inhibitors on the risk of fracture. Arch In Med 2007;167(2):188-194. Přejít k původnímu zdroji...
    38. Yadav VK, Ryu JH, Suda N, Tanaka KF, Gingrich JA, Schutz G, et al. Lrp5 con­ trols bone formation by inhibiting serotonin synthesis in the duodenum. Cell 2008; 28;135(5):825-837. Přejít k původnímu zdroji...
    39. Tang SY, Zeenath U, Vashishth D. Effects of non-enzymatic glycation on cancel­ lous bone fragility. Bone 2007;40(4):1144-1151. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Tang SY, Allen MR, Phipps R, Burr DB, Vashishth D. Changes in non-enzymatic glycation and its association with altered mechanical properties following 1-year treatment with risedronate or alendronate. Osteoporos Int 2009;20(6):887-894. Přejít k původnímu zdroji...
    41. Allen MR, Burr DB. Three years of alendronate treatment results in si of vertebral microdamage as after one year of treatment. J Bone Miner Res 2007;22(11):1759-1765. Přejít k původnímu zdroji...
    42. Štěpán JJ, Burr DB, Pavo I, Sipos A, Michalská D, Li J, et al. Low bon density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone 2007;41(3):378-385. Přejít k původnímu zdroji...
    43. Dobnig H, Štěpán JJ, Burr DB, Li J, Michalska D, Sipos A, et al. Teriparatide duces bone microdamage accumulation in postmenopausal women previously treated with alendronate. J Bone Miner Res 2009;24(12):1998-2006. Přejít k původnímu zdroji...
    44. Roschger P, Rinnerthaler S, Yates J, Rodan GA, Fratzl P, Klaushofer K. Alendronate increases degree and uniformity of mineralization in cancellous bone and decreases the porosity in cortical bone of osteoporotic women. Bone 2001;29(2):185-191. Přejít k původnímu zdroji...
    45. Boivin GY, Chavassieux PM, Santora AC, Yates J, Meunier PJ. Alendronate in­ creases bone strength by increasing the mean degree of mineralization ofbone tis­ sue in osteoporotic women. Bone 2000;27(5):687-694. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Růžičková O, Bayer M, Pavelka K, Phlička V. Doporučení pro prevenci a léčbu glukokortikoidy indukované osteoporózy u pacientů s revmatickým onemocně­ ním. Osteologický Bull 2004;9(3):78-85.
    47. Weichetova M, Štěpán JJ, Haas T, Michalská D. The risk of Colles' fracture i sociated with the collagen I alpha1 Sp1 polymorphism and ultrasound transmissi­ on velocity in the calcaneus only in heavier postmenopausal women. Calcif Tissue Int 2005;76(2):98-106. Přejít k původnímu zdroji...
    48. Seeman E. To stop or not to stop, that is the question. Osteoporos Int 2009;20 (187-195. Přejít k původnímu zdroji...
    49. Delmas PD. Treatment of postmenopausal osteoporosis. Lancet 2002;359(9322): 2018-2026. Přejít k původnímu zdroji...
    50. Tonino RP, Meunier PJ, Emkey R, Rodriguez-Portales JA, Menkes CJ, Wasnich RD, et al. Skeletal benefits of alendronate: 7-year treatment of postmenopausal os­ teoporotic women. J Clin Endocrinol Metab 2000;85(9):3109-3115. Přejít k původnímu zdroji...
    51. Black DM, Schwartz AV, Ensrud KE, Cauley JA, Levis S, Quandt SA, et al. Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): a randomized trial. JAMA 2006;296(24):2927-2938. Přejít k původnímu zdroji...
    52. Schwartz AV, Bauer DC, Cummings SR, Cauley JA, Ensrud KE, Palermo L, et al. Efficacy of continued alendronate for fractures in women with and without preva­ lent vertebral fracture: the FLEX trial. J Bone Miner Res 2010;25(5):976-982. Přejít k původnímu zdroji...
    53. Mellstrom DD, Sorensen OH, Goemaere S, Roux C, Johnson TD, Chines AA Seven years of treatment with risedronate in women with postmenopausal osteo­ porosis. Calcif Tissue Int 2004;75(6):462^68. Přejít k původnímu zdroji...
    54. Eastell R, Hannon RA, Garnero P, Campbell MJ, Delmas PD. Relationship of ear­ ly changes in bone resorption to the reduction in fracture risk with view of statistical analysis. J Bone Miner Res 2007;22(11):1656-1660. Přejít k původnímu zdroji...
    55. Michalská D, Štěpán JJ, Basson BR, Pavo I. The effect of raloxifene after tinuation of long-term alendronate treatment of postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab 2006;91(3):870-877. Přejít k původnímu zdroji...
    56. Russell RG, Watts NB, Ebetino FH, Rogers MJ. Mechanisms of action of bis­ phosphonates: similarities and differences a efficacy. Osteoporos Int 2008;19(6):733-759. Přejít k původnímu zdroji...
    57. Curtis JR, Westfall AO, Cheng H, Delzell E, Saag KG. Risk of hip fracture a bisphosphonate discontinuation: implications for a drug holiday. Osteoporos Int 2008;19(11):1613-1620. Přejít k původnímu zdroji...
    58. Brown JP, Prince RL, Deal C, Recker RR, Kiel DP, de Gregorio LH, et al. Comparison of the effect of denosumab and alendronate on BMD and biochemi­ cal markers of bone turnover in postmenopausal women with low bone mass: a randomized, blinded, phase 3 trial. J Bone Miner Res 2009;24(1):153-161. Přejít k původnímu zdroji...
    59. Visekruna M, Wilson D, McKiernan FE. Severely suppressed bone turnover and atypical skeletal fragility. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(8):2948-2952. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Clinical Osteology

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.