Clin Osteol 2007; 12(4): 148-150
Vliv vitamínu A na kostní metabolizmusKazuistiky
Vitamín A je generickým výrazem pro velkou skupinu chemicky příbuzných látek vykazujících retinoidní aktivitu. V lidském orga nizmu se uplatňují při regulacích mnoha zásadních funkcí. Z retinoidů je zjevně nejdůležitější kyselina retinová, která vzniká přemě nou z vitamínu A v podstatě ve všech buněčných typech, včetně osteoblastů, osteoklastů a chondrocytů. Retinoidy hrají prostřednic tvím receptorů kyseliny retinové důležitou úlohu při regulaci genové exprese, inhibici buněčné proliferace, diferenciaci, apoptóze. Nedostatek vitamínu A způsobuje kongenitální malformace oka, srdce, gonád a plic. V tomto krátkém přehledném sdělení jsme se za měřili na vliv vitamínu A a jeho metabolitů na kostní metabolizmus a vznik osteoporózy. Výsledky klinických studií v tomto ohledu nejsou vždy zcelajednoznačné. Nicméně ze závěrů většiny studií vyplývá, že podání vitamínu A přispívá ke vzniku osteoporózy, a my sami se k těmto závěrům hlásíme. Výsledky experimentálních studií zaměřených na objasňování molekulární podstaty vlivu kyseliny retinové na kost zatím nedovolují přinést ucelenou informaci o zúčastněných mechanizmech. Zajímavýje v tomto ohledu v článku dis kutovaný nález z poslední doby, že kyselina retinová může buněčný metabolizmus ovlivnit zcela odlišnými způsoby a to buď pro střednictvím receptoru kyseliny retinové nebo PPAR p/8 jaderného receptoru. Aktivací RAR dojde k zastavení buněčného růstu, apo ptóze a projevům protinádorové aktivity, zatímco aktivací PPAR p/8 dojde k potenciaci buněčného přežití, proliferaci a podpoře nádororového bujení.
Klíčová slova: vitamín A, retinoidy,jaderné receptory RAR a PPAR p/8, metabolizmus kosti, osteoporóza
Effect of vitamin A on bone metabolism
Vitamin A is a generic term for a large group of chemically related substances exhibiting retinoid activity. In the human organism, they participate in the regulation of many essential functions. The most important retinoid is apparently retinoic acid synthesized from vitamin A in essentially all cell types including osteoblasts, osteoclasts and chondrocytes. Through retinoic acid receptors, retinoids play a major role in regulating gene expression, inhibition of cell proliferation, differentiation and apoptosis. Lack of vitamin A leads to congenital malformations of the eye, heart, gonads and lungs. The short communication deals with the effects of vitamin A and its metabolites on bone metabolism and development of osteoporosis. The results of clinical studies concerning these issues are not always explicit. However, most of them suggest that administration of vitamin A contributes to osteoporosis, which is consistent with our fin dings. At present, the results of experimental studies designed to clarify the molecular basis for the effect of retinoic acid on the bone do not allow to provide comprehensive information about the involved mechanisms. In this respect, of particular interest is the recent finding mentioned in the text suggesting that retinoic acid may affect the cell metabolism in two completely different ways, either through the retinoic acid receptor or through the PPAR p/8 nuclear receptor. Activation of the RAR produces the arrest of cellular growth, apoptosis and signs of antitumour activity, whereas activation of the PPAR p/8 potentiates cell survival, proliferation and pro motes tumour growth.
Keywords: vitamin A, retinoids, nuclear receptors RAR a PPAR p/8, bone metabolism, osteoporosis
Zveřejněno: 11. prosinec 2007 Zobrazit citaci
Reference
- Barker ME et Blumsohn A. Is vitamin A consumption a risk factor for osteoporo tic fracture? Proc Nutr Soc. 2003;Nov;62(4):845-50. Review.
Přejít k původnímu zdroji... - Germain P, Chambon P, Eichele G, Evans RM, Lazar MA, Leid M, De Lera AR, Lotan R, Mangelsdorf DJ, Gronemeyer H. LX. Retinoic acid receptors. Pharma col Rev. 2006;58(4):712-725.
Přejít k původnímu zdroji... - Michalik L et Wahli W. Guiding ligands to nuclear receptors. Cell. 2007,18; 129(4):649-51. Review.
Přejít k původnímu zdroji... - Mark M, Ghyselinck NB, Chambon P. Function of retinoid nuclear receptors: les sons from genetic and pharmacological dissections of the retinoic acid signaling pathway during mouse embryogenesis. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2006;46: 451-80. Review.
Přejít k původnímu zdroji... - Garratini E, Gianni M, Terao M. Retinoids as differentiating agents in oncology: a network of interactions with intracellular pathways as the basis for rational therapeutic combinations. Curr Pharm Des. 2007;I3(I3):I375 400. Review
Přejít k původnímu zdroji... - Raška I Jr et Broulík P. The impact of diabetes mellitus on skeletal health: an es tablished phenomenon with inestablished causes? Prague Med Rep. 2005;106(2): 137-48. Review.
- Broulík P, Poruchy kalciofosfátového metabolismu, První vydání, Praha, Grada Publishing 2003.
- Michaelsson K, Lithell H, Vessby B, Melhus H. Serum retinol levels and the risk of fracture. N Engl J Med. 2003;23;348(4):287-94.
Přejít k původnímu zdroji... - Promislow JHE, Goodman-Gruen D, Slymen DJ & Barrett-Connor E. Retinol in take and bone mineral density in the elderly: the Raneho Bernardo Study. J Bone Miner Res 2002;17 1349-1358.
Přejít k původnímu zdroji... - Feskanich D, Singh V, Willett WC, Colditz GA Vitamin A intake and hip fractu res among postmenopausal women. JAMA, 2002;2;287(1):47-54.
Přejít k původnímu zdroji... - Rohde CM, DeLuca H. Bone resorption activity of all-trans retinoic acid is inde pendent of vitamin D in rats. J Nutr. 2003;Mar;133(3):777-83.
Přejít k původnímu zdroji... - Johansson S, Melhus H. Vitamin A antagonizes calcium response to vitamin D in man. J Bone Miner Res. 2001;16(10):1899-905.
Přejít k původnímu zdroji... - Genaro Pde S, Martini LA. Vitamin A supplementation and risk of skeletal frac ture. Nutr Rev. 2004;62(2):65-7. Review.
Přejít k původnímu zdroji... - Barker ME, McCloskey E, Saha S, Gossiel F, Charlesworth D, Powers HJ, Blum sohn A. Serum retinoids and beta-carotene as predictors of hip and other fractures in elderly women. J Bone Miner Res. 2005;20(6):913-20.
Přejít k původnímu zdroji... - Harada S, Rodan GA. Control of osteoblast function and regulation of bone mass. Nature. 2003;15;423(6937):349-55. Review.
Přejít k původnímu zdroji... - Boyle WJ, Simonet WS, Lacey DL. Osteoclast differentiation and activation. Nature. 2003;15;423(6937):337^2. Review.
Přejít k původnímu zdroji... - Hotchkiss CE, Latendresse J, Ferguson SA. Oral treatment with retinoic acid decreases bone mass in rats. Comp Med. 2006;56(6):502-11.
- van Beek E, Lowik C, Karperien M, Papapoulos S. Independent pathways in the modulation of osteoclastic resorption by intermediates of the mevalonate biosyn thetic pathway: the role of the retinoic acid receptor. Bone. 2006;38(2):167-71.
Přejít k původnímu zdroji... - Yonezawa T, Hasegawa S, Ahn JY, Cha BY, Teruya T, Hagiwara H, Nagai K, Woo JT. Tributyltin and triphenyltin inhibit osteoclast differentiation through a retinoic acid receptor-dependent signaling pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2007;30;355(1):10-5.
Přejít k původnímu zdroji... - Schug TT, Berry DC, Shaw NS, Travis SN, Noy N.Opposing effects of retinoic acid on cell growth result from alternate activation of two different nuclear recep tors. Cell. 2007;18;129(4):723-33. Práce vznikla za podpory VZ MŠMT 0021620816.
Přejít k původnímu zdroji...

