Clin Osteol 2007; 12(3): 107-111
Kalcitonin a regulace osteoklastické kostní resorpcePřehledové články
Gen pro kalcitonin (CT) kóduje dva polypeptidy, CT a a peptid odvozený od CT genu (aCGRP). CT je peptidový hormon o 32 ami nokyselinách, který produkují C buňky štítné žlázy. CT přímo potlačuje aktivitu osteoklastů prostřednictvím vysokoafinitního CT re ceptoru. Vyšší koncentrace CT se zjišťují fyziologicky během růstu, těhotenství a laktace. S využitím experimentálních myší s delecí genu pro CT/aCGRP bylo potvrzeno, že CT skutečně chrání skelet matky během laktace. Osoby nebo experimentální zvířata s defi citem CT jsou citlivější vůči expozici PTH nebo 1,25 dihydroxyvitamínu D3. U myší s knock out genem pro CT/aCGRP bylo pozo rováno zvýšení kostní resorpce s věkem. U lidí zatím nebylo potvrzeno, že by se snížená sekrece CT s věkem podílela na zvýšení kost ní resorpce. U myší s chybějícím genem pro CT/aCGRP byl pozorován také nárůst kostní hmoty, pravděpodobně v důsledku centrální stimulace kostní novotvorby neuropeptidem aCGRP. Význam ale může mít i změna citlivosti osteoklastů vůči inhibičnímu vlivu Ca2+. In vitro bylo prokázáno, že CT snižuje senzitivitu osteoklastů vůči extracelulárním Ca2+. Při deficitu CT by naopak zvýšená citlivost osteoklastů k inhibičnímu vlivu Ca2+ mohla zajistit ochranu před úbytkem kostní hmoty.
Klíčová slova: kalcitonin, a peptid odvozený od kalcitoninového genu, osteoklasty, osteoresorpce
Calcitonin and regulation of osteoclastic bone resorption
The calcitonin (CT) gene encodes two polypeptides, CT and a-CT gene-related peptide (aCGRP). CT, a 32-amino-acid-long peptide produced by thyroid C cells, directly inhibits osteoclast function through a high-affinity CT receptor. It is well known that CT levels rise during periods of calcium stress, such as pregnancy, growth, and lactation. The CT/aCGRP-null mouse confirmed that CT pro tects the maternal skeleton during lactation, at least in mice. Subjects with CT deficiency as well as CT/aCGRP-null animals were mo re responsive to PTH- or vitamin D-induced stimulation. Moreover, the deficiency of CT in the CT/aCGRP-null mouse does result in increased bone resorption with age. However, there is conflicting evidence whether reduced CT secretion with age may contribute to higher bone resorption in humans. In addition, the CT/aCGRP-null mouse showed high bone mass, likely resulting from the central effect of aCGRP. An alternative possibility is that a subtle change in osteoclast function might contribute to preserved bone mass. Ex tracellular Ca2+ is a physiologically relevant, direct inhibitor of osteoclastic bone resorption. In vitro studies have shown that CT inhi bits Ca2+ sensing. On the other hand, CT loss may enhance Ca2+ sensitivity and therefore preserve bone mass.
Keywords: calcitonin, a -calcitonin gene-related peptide, osteoclasts, bone resorption
Zveřejněno: 11. prosinec 2007 Zobrazit citaci
Reference
- Copp DH, Cameron EC, Cheney BA, Davidson AG, Henze KG. Evidence for cal citonin - a new hormone fro crinology. 1962;70:638-649.
Přejít k původnímu zdroji... - Hirsch PF, Lester GE, Talmage RV. Calcitonin, an inigmatic hormone: does have a function? J Musculoskel Neuron Interact. 2001;1:299-305.
- Wada S, Udagawa N, Nagata N, Martin TJ, Findlay DM. Physiological levels of calcitonin regulate the mouse osteoclast calcitonin receptor by a protein A-mediated mechanism. Endocrinology. 1996;137:312-320.
Přejít k původnímu zdroji... - Zaidi M, Shankar VS, Adebanjo OA, Lai FA, Pazianas M, Sunavala G, Spielman AI, Rifkin BR. Regulation of extracellular calcium sensing in rat osteoclasts by femtomolar calcitonin concentrations. Am J Physiol. 1996;271:F637-644.
Přejít k původnímu zdroji... - Zaidi M, Moonga BS, Huang CL. Calcium sensing and cell signaling processes in the local regulation of osteoclastic bone resorption. Biol Rev Camb Phi 2004;79:79-100.
Přejít k původnímu zdroji... - Adebanjo OA, Moonga BS, Yamate T, Sun L, Minkin C, Abe E, Zaidi M. Mode of action of interleukin-6 on mature osteoclasts. Novel interactions with extracel lular Ca2+ sensing in the regulation of osteoclastic bone resorption. J Cell Bi 1998;142:1347-1356.
Přejít k původnímu zdroji... - Blair HC, Robinson LJ, Zaidi M. Osteoclast signalling pathways. Biochem Bio phys Res Commun. 2005;328:728-38.
Přejít k původnímu zdroji... - Abe E, Marians RC, Yu W, Wu XB, Ando T, Li Y, Iqbal J, Eldeiry L, Rajendren G,Blair HC, Davies TF, Zaidi M. TSH is a negative regulator of skeletal remode ling. Cell. 2003;115:151-62.
Přejít k původnímu zdroji... - Dempster DW, Hughes-Begos CE, Plavetic-Chee K, Brandao-Burch A, Cosman F, Nieves J, Neubort S, Lu SS, Iida-Klein A, Arnett T, Lindsay R. Normal human osteoclasts formed from peripheral blood monocytes express PTH type 1 recep tors and are stimulated by PTH in the absence of osteoblasts. J Cell Biochem. 2005;95:139-148.
Přejít k původnímu zdroji... - Zaidi M, Shankar VS, Huang CLH, Päzian tonin action. Endocrine J. 1994;2:459-467.
- Beaudreuil J, Balasubramanian S, Chenais J, Taboulet J, Frenkian M, Orcel P, J lienne A, Horne WC, de Vernejoul MC, Cressent M. Molecular characterizationof two novel isoforms of the human calcitonin receptor. Gene. 2004;343:143-151.
Přejít k původnímu zdroji... - Nicholson GC, Moseley JM, Sexton PM, Mendelsohn FA, Martin TJ. Abundant calcitonin receptors in isolated rat osteoclasts. Biochemical and autoradiographic characterization. J Clin Invest. 1986;178:355-360.
Přejít k původnímu zdroji... - Chambers TJ and Magnus CJ. Calcitonin alters beahviour of isolated osteocl J Pathol. 1982;136:27-39.
Přejít k původnímu zdroji... - Wada S, Udagawa N, Akatsu T Nagata N, Martin TJ, Findlay DM. Regulation by calcitonin and glucocorticoids of calcitoni teoclasts. Endocrinology. 1997;138:521-529.
Přejít k původnímu zdroji... - Biskobing DM, Fan D. Acid pH increases carbonic anhydrase II and calcitonin ceptor mRNA exprssion in mature osteoclast. Calcif Tissue Int. 2000;67:178-183.
Přejít k původnímu zdroji... - Samura A, Wada S, Suda S, Iitaka M, Katayama S. Calcitonin receptor regulation and responsiveness to calcitonin in human osteoclast-like cells prepared in vitro using receptor activator of nuclear factor-kappaB li stimulating factor. Endocrinology. 2000;141:3774-82.
Přejít k původnímu zdroji... - Cornish J, Callon KE, Bava U, Kamona SA, Cooper GJ, Reid IR. Effects of tonin, amylin, and calcitonin gene-related peptide onosteoclast development. Bone. 2001;29:162-168.
Přejít k původnímu zdroji... - Inoue D, Shih C, Galson DL, Goldring SR, Horne WC, Baron R. Calcitonindependent down-regulation of the mouse C1a calcitonin receptor in cells ofthe osteoc ge involves a transcriptional mechanism. Endocrinology 1999;140:1060-1068.
Přejít k původnímu zdroji... - Wener JA, Gorton SJ, Raisz LG. Escape from inhibition or resorption in cultu of fetal bone treated with calcitonin and parathyroid hormone. Endocrinology 1972;90:752-759.
Přejít k původnímu zdroji... - Wada S, Martin TJ, Findlay DM Homologous regulation of the calcitonin recep tor in mouse osteoclast-like cells and human breast cancer T47D cells. Endocri nology 1995;136:2611-2621.
Přejít k původnímu zdroji... - Singer FR, Aldred JP, Neer RM, Krane SM, Potts JT Jr, Bloch KJ. An evaluation of antibodies 51:2331-2338.
- Zaidi M, Inzerillo AM, Moonga BS, Bevis PJ, Huang CL. Forty years of ca nin - where are we now? A tribute to the work of Iain Macintyre, FRS. Bone. 2002;30:655-663.
Přejít k původnímu zdroji... - Zaidi M, Alam AS, Shankar VS, Bax BE, Moonga BS, Bevis PJ, Pazianas M, Huang CL. A quantitative description of components of in vitro morphometric change in the rat osteoc phys J. 1992;21:349-355.
Přejít k původnímu zdroji... - Yumita S, Nicholson GC, Rowe DJ, Kent GN, Martin TJ. Biphasic effect of cal citonin on tartrate-ant acid phosphatase activity in isolated rat osteoclasts. Miner Res. 1991;6:591-597.
Přejít k původnímu zdroji... - Moonga BS, Moss DW, Patchell A, Zaidi M. Intracellular regulation of enzyme secretion from rat osteoclasts and evidence for a functional role in bone resorpti J Physiol Lond. 1990;429:29 45.
Přejít k původnímu zdroji... - Hirsch PF, Voelkel EF, Munson PL Thyrocalcitonin: hypocalcemic hypophosphatemic principle of the thyroid gland. Science 1964;146:412-413.
Přejít k původnímu zdroji... - Talmage RV, VanderWiel CJ, Matthews JL Calcitonin and phosphate. Mol Cell Endocrinol. 1981;24:235-251.
Přejít k původnímu zdroji... - Ikegame M, Ejiri S, Ozawa H. Calcitonin-induced change in serum calcium levels and its relationship to osteoclast morphology and number of calcitonin receptors. Bone. 2004;35:27-33.
Přejít k původnímu zdroji... - Zikan V, Stepan JJ. Plasma type 1 collagen cross-linked C-telopeptide: a ve marker of acute effects of salmon calcitonin on bone resorption. Clin Chim Acta. 2002;316:63-69.
Přejít k původnímu zdroji... - Zikan V, Stepan JJ. Diminished acute response of osteoclasts to calcium load thyroidectomized patients. Calcif Tissue Int. 2004;74:377-381.
Přejít k původnímu zdroji... - Talmage RV, Cooper CW, and Toverud SV. The physioloical significance of cal citonin. In: W. Peck (ed) Bone and mineral research annual, Excerpta Medica, Amsterdam, 1983;p 74-83.
- Rodriguez M, Felsenfeld AJ, Torres A, Pederson L, Llach F. Calcitonin, an im portant factor i Int. 40:219-225.
- Blahoš J. Kalcitonin a fosfokalciový metaboliz význam. Thomayerova sbírka, Avicenum, 1974; Praha.
- Deftos LJ. Calcitonin. In: Favus MJ (ed.) Primer on the metabolic bone dis and disorders of mineral metabolism. Lippincott-Raven, New York, 1996;p 82-87.
- Blahoš J, Adam M, Hulejova H, Spacek P. Kalciovy tolerancni test pri tyreoto koze, Hashimotove tyroiditide a po totalni tyroidektomii. [The calcium tolerance test in thyrotoxicosis, Hashimoto's thyroiditis and after total thyroidectomy]. Lek 1996;42:597-601.
- Hoff AO, Catala Lehnen P, Thomas PM, Priemel M, Rueger JM, Nasonkin I, Bra dley A, Hughes MR, Ordonez N, Cote GJ, Amling M, Gagel RF.Increased bone mass is an unexpected phenotype associated with deletion of the calcitonin gene. J Clin Invest. 2002;110:1849-1857.
Přejít k původnímu zdroji... - Huebner AK, Schinke T, Priemel M, Schilling S, Schilling AF, Emeson RB, Ru eger JM, Amling M. Calcitonin deficiency in mice progressively results in high bone turnover. J Bone Miner Res. 2006;21:1924-1934.
Přejít k původnímu zdroji... - Schinke T, Liese S, Priemel M, Haberland M, Schilling AF, Catala-Lehnen P, charski D, Rueger JM, Gagel RF, Emeson RB, Amling M. Decreased bone for mation and osteopenia in mice lacking alpha-calcitonin gene-related peptide. J Bone Miner Res. 2004;19:2049-2056.
Přejít k původnímu zdroji... - Dacquin R, Davey RA, Laplace C, Levasseur R, Morris HA, Goldring SR, Gebre Medhin S, Galson DL, Zajac JD, Karsenty G. Amylin inhibits bone resorption while the calcitonin receptor controls bone formation in vivo. J Cell Biol. 2004;164:509-514.
Přejít k původnímu zdroji... - Whitehead M, Lane G, Young O, Campbell S, Abeyasekera G, Hillyard CJ, Ma cIntyre I, Phang KG, Stevenson JC.Interrelations of calcium-regulating hormones during normal pregnancy. Br Med J (Clin Res Ed). 1981;283:10-12.
Přejít k původnímu zdroji... - Woodrow JP, Sharpe CJ, Fudge NJ, Hoff AO, Gagel RF, Kovacs CS. Calcitonin plays a critical role in regulati Endocrinology. 2006;147:4010^021.
Přejít k původnímu zdroji... - Silver IA, Murrills RJ, Etherington DJ Microelectrode studies on the acid mic environment beneath adherentmacrophages and osteoclasts. Exp Cell Res. 1988;175:266-276.
Přejít k původnímu zdroji... - Zaidi M, Adebanjo OA, Moonga BS, Sun L, Huang CL.Emerging insight into the role of calcium ions in osteoclast regulation. J Bone Miner Res. 1999;669-674.
Přejít k původnímu zdroji... - Sun L, Iqbal J, Dolgilevich S, Yuen T, Wu XB, Moonga BS, Adebanjo OA, Bevis PJ, Lund F, Huang CL, Blair HC, Abe E, Zaidi M. Disordered osteoclast formati on and function in a CD38 (ADP-ribosylcyclase)-deficient mouse establishes an essential role for CD38 in bone resorption. FASEB J. 2003;17:369-375.
Přejít k původnímu zdroji... - Moonga BS, Adebanjo OA, Wang HJ, Li S, Wu XB, Troen B, Inzerillo A, Abe E, Minkin C, Huang CL, Zaidi M. Differential effects of interleukin-6 receptor acti vation on intracellularsignaling and bone resorption by isolated rat osteoclasts. J Endocrinol. 2002;173:395 405.
Přejít k původnímu zdroji... - Schlemmer A, Ravn P, Hassager C, Christiansen C Morning or evening adminis tration of nasal calcitonin? Effects on biochemical markers ofbone turnover. Bone 1997;20:63-67.
Přejít k původnímu zdroji... - Zaidi M, Moonga BS, Abe E. Calcitonin and bone formation: a knockout full of surprises. J Clin Invest. 2002;110:1769-1771.
Přejít k původnímu zdroji... - Tanko LB, Bagger YZ, Alexandersen P, Devogelaer JP, Reginster JY, Chick R, Olson M, Benmammar H, Mindeholm L, Azria M, Christiansen C. Safety and efficacy of a novel salmon calcitonin (sCT) technology-based oral formulation in healthy postmenopausal women: acute and 3-month effects on biomarkers of bone turnover.J Bone Miner Res. 2004;19:1531-1538.
Přejít k původnímu zdroji...

