Clin Osteol 2007; 12(1): 17-20

Perspektivní přípravky pro léčbu osteoporózyDoporučené postupy

S. Kutílek, T. Hála T.

Léčba osteoporózy je úzce spjata se základním výzkumem a současný vývoj nových přípravků je velmi dynamický. Nadějné výsledky přinášejí klinické studie s látkou denosumab (AMG 162), což je monoklonální protilátka inaktivující RANKL, a tím snižující kostní resorpci. Dalším nadějným přípravkem by se mohl stát glucagon-like-peptide-2 (GLP-2), což je polypeptid odvozený od pro-glukagonu, který signifikantně snižuje kostní resorpci. Jeho vliv na denzitu kostního minerálu a riziko fraktur musí být prověřen klinickými stu­ diemi. V léčbě osteoporózy lze též perspektivně uvažovat o inhibitorech katepsinu K, které snižují osteoresorpci, aniž by ovlivňovaly životnost osteoklastů. Vliv inhibitorů katepsinu K na denzitu kostního minerálu a riziko fraktur musí být rovněž prověřeno klinickým hodnocením. Hlavním cílem léčby osteoporózy není prostý nárůst denzity kostního minerálu, nýbrž snížení rizika zlomeniny, zvláště pak periferního skeletu. Tím lze zásadně ovlivnit kvalitu života pacientů.

Klíčová slova: osteoporóza, denosumab, GLP-2, inhibitory katepsinu K

Promising agents for treating osteoporosis

Osteoporosis therapy is closely linked to basic research and development of new antiosteoporotic drugs is a very dynamic process. There are great expectations regarding denosumab (AMG 162), which is a human monoclonal antibody to RANKL. Denosumab is very potent in decreasing bone resorption. Another future antiosteoporotic drug seems to be glucagon-like-peptide-2 (GLP-2), which has proven a strong antiresorptive efficacy. Its effect on bone mineral density and fracture rate needs to be evaluated in further clini­ cal trials. Cathepsin K inhibitors are likely to be another group of perspective drugs to treat osteoporosis. Cathepsin K inhibitors have a significant antiresorptive activity without affecting bone formation. Their efficacy and safety also has to be asseseed in clinical trials. The principal aim of osteoporosis therapy shouldn't be a sole increase in bone mineral density but a reduction of fracture risk and an improvement in quality of life.

Keywords: osteoporosis, denosumab, glucagon-like-peptide-2, cathepsin K inhibitors

Zveřejněno: 11. červen 2007  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kutílek S, Hála TT. Perspektivní přípravky pro léčbu osteoporózy. Osteologický bulletin. 2007;12(1):17-20.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Rosen CJ. Postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med 2005;353:595-603. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Riggs BL, Parfitt AM. Drugs used to treat osteoporosis: The critical need for a uni­ form nomenclature based on their action on bone remodeling. J Bone Miner Res 2005;20:177-84. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Lacey DL, Timms E, Tan HL, Tan H-L, Kelley MJ, Dunstan CR, Burgess T, Elliott R, Colombero A, Elliott G, Scully S, Hsu H, Sullivan J, Hawkins N, Davy E, Capparelli C, Eli A, Qian Y-X, Kaufman S, Sarosi I, Shalhoub V, Senaldi G, Guo J, Delaney J, Boyle WJ. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast differentiation and activation. Cell 1998;93:165-76. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Khosla S. Minireview: the OPG/RANKL/RANK system. Endocrinology 2001;142:5050-5. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Kostenuik PJ, Shalhoub V. Osteoprotegerin: a physiological and pharmacological inhibitor of bone resorption. Curr Pharm Des 2001;7:613-35. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Kostenuik PJ. Osteoprotegerin and RANKL regulate bone resorption, density, geometry and strength. Curr Opin Pharmacol 2005;5:618-25. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Hamdy NA Osteoprotegerin as a potential therapy for osteoporosis. Curr Osteoporos Rep 2005;3:121-5.
    8. Dougall W, Chaisson M.Monoclonal antibody targeting RANKL as a therapy for cancer-induced bone diseases. Clin Calcium 2006;16:627- 35.
    9. Abrahamsen B, Teng AY. Technology evaluation: denosumab, Amgen. Curr Opin Mol Ther 2005;7:604-10.
    10. Lewiecki EM. RANK ligand inhibition with denosumab for the management of osteoporosis. Expert Opin Biol Ther 2006;6:1041-50. Přejít k původnímu zdroji...
    11. McClung MR. Inhibition of RANKL as a treatment for osteoporosis: preclinical and early clinical studies. Curr Osteoporos Rep 2006;4:28-33. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Takahashi N, Ozawa H. A new treatment for osteoporosis using fully human mo­ noclonal antibody to RANKL, AMG 162. Clin Calcium 2005;15:43-8..
    13. Bekker PJ, Holloway DL, Rasmussen AS, Murphy R, Martin SW, Leese PT, Hol­ mes GB, Dunstan CR, DePaoli AM. A single-dose placebo-controlled study of AMG 162, a fully human monoclonal antibody to RANKL, in postmenopausal women. J Bone Miner Res 2004;19:1059-66. Přejít k původnímu zdroji...
    14. McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH, Peacock M, Miller PD, Lederman SN, Chesnut CH, Lain D, Kivitz AJ, Hol­ loway DL, Zhang C, Peterson MC, Bekker PJ; AMG 162 Bone Loss Study Group. Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density. N Engl J Med 2006;354:821-31. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Mera T, Ito K. Therapeutic agents for disorders of bone and calcium metabolism. Denosumab: a fully human monoclocal antibodytargeting RANKL as a therapy for cancer-induced bone diseases. Clin Calcium 2007;17:37-46.
    16. Body JJ, Facon T, Coleman RE, Lipton A, Geurs F, Fan M, Holloway D, Paterson MC, Bekker PJ. A study of the biological receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand inhibitor denosumab, in patients with multiple myeloma or bone me­ tastases from breast cancer. Clin Cancer Res 2006;12:1221-8. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Wallis K, Walters JR, Forbes A. Review article: glucagon-like peptide 2 - current applications and future directions. Aliment Pharmacol Ther 2007;25:365-72. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Scott RB, Kirk D, MacNaughton WK, Meddings JB. GLP-2 augments the adapti­ ve response to massive intestinal resection in rat. Am J Physiol 1998;275:G911-21. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Boushey RP, Yusta B, Drucker DJ. Glucagon-like peptide (GLP)-2 reduces che­ motherapy-associated mortality and enhances cell survival in cells expressing a transfected GLP-2 receptor. Cancer Res 2001;61:687-93.
    20. Martin GR, Wallace LE, Sigalet DL. Glucagon-like peptide-2 induces intestinal adaptation in parenterally fed rats with short bowel syndrome. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2004;286:G964-72. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Wu GH, Chen J, Li H, Wu ZH. Effects of glucagon-like peptide 2 on the adapta­ tion of residual small bowel in a rat model of short bowel syndrome. Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi 2006; 9:441-4.
    22. Washizawa N, Gu LH, Gu L, Openo KP, Jones DP, Ziegler TR. Comparative effects of glucagon-like peptide-2 (GLP-2), growth hormone (GH), and keratinocyte growth factor (KGF) on markers of gut adaptation after massive small bowel resection in rats. J Parenter Enteral Nutr 2004;28:399-409. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Jeppesen PB, Hartmann B, Thulesen J, Graff J, Lohmann J, Hansen BS, Tofteng F, Poulsen SS, Madsen JL, Holst JJ, Mortensen PB. Glucagon-like peptide 2 im­ proves nutrient absorption and nutritional status in short-bowel patients with no colon Gastroenterology 2001;120:806-15 Přejít k původnímu zdroji...
    24. Haderslev KV, Jeppesen PB, Hartmann B, Thulesen J, Sorensen HA, GraffJ, Han­ sen BS, Tofteng F, Poulsen SS, Madsen JL, Holst JJ, Staun M, Mortensen PB. Short-term administration of glucagon-like peptide-2. Effects on bone mineral density and markers ofbone turnover in short-bowel patients with no colon. Scand J Gastroenterol 2002;37:392-8. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Henriksen DB, Alexandersen P, Bjarnason NH, Vilsboll T, Hartmann B, Henrik­ sen EE, Byrjalsen I, Krarup T, Holst JJ, Christiansen C. Role of gastrointestinal hormones in postprandial reduction of bone resorption. J Bone Miner Res 2003;18:2180-9. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Henriksen DB, Alexandersen P, Byrjalsen I, Hartmann B, Bone HG, Christiansen C, Holst JJ. Reduction of nocturnal rise in bone resorption by subcutaneous GLP-2. Bone 2004;34:140-7. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Henriksen DB, Alexandersen P, Hartmann B, Adrian C, Byrjalsen I, Holst JJ. GLP-2 Administration Attenuates Nocturnal Bone Resorption in Postmenopausal Women: A 14-Day Study. J Bone Miner Res 2005;20 Suppl 1: CO 30.
    28. Henriksen DB, Alexandersen P, Hartmann B, Adrian CL, Byrjalsen I, Bone HG, Holst JJ, Christiansen C. Disassociation of bone resorption and formation by GLP2 A 14-day study in healthy postmenopausal women. Bone 2007;40:723-9. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Fujita Y, Nakata K, Yasui N et al. Novel mutations of cathepsin K gene in patients with pycnodysostosis and their characterization. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:425-31. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Fuller K, Kirstein B, Chambers TJ. The regulation and enzymatic basis ofbone re­ sorption by human osteoclasts. Clin Sci (Lond). 2007 Jan 23; [Epub ahead of print] Přejít k původnímu zdroji...
    31. Barrett DG, Boncek VM, Catalano JG, Deaton DN, Hassell AM, Jurgensen CH, Long ST et al. P2-P3 conformationally constrained ketoamide-based inhibitors of cathepsin K. Bioorg Med Chem Lett 2005;15:3540-6. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Barrett DG, Catalano JG, Deaton DN, Long ST, McFadyen RB,Miller AB, Miller LR, Samano V, Tavares FX, Wells-Knecht KJ, Wright LL, Zhou HQ. Acyclic, orally bioavailable ketone-based cathepsin K inhibitors. Bioorg Med Chem Lett 2007;17:22-7. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Deaton DN, Tavares FX. Design of cathepsin K inhibitors for osteoporosis. Curr Top Med Chem 2005;5:1639-75. Přejít k původnímu zdroji...
    34. Deaton DN, Kumar S. Cathepsin K inhibitors: their potential as anti-osteoporosis agents. Progr Med Chem 2004;2: 245-375. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Kim TS, Tasker AS. Non-covalent cathepsin K inhibitors for the treatment of osteoporosis. Curr Top Med Chem 2006;6:355-60. Přejít k původnímu zdroji...
    36. Tavares FX, Boncek V, Deaton DN, Hassell AM, Long ST, Miller AB, Payne AA, Miller LR, Shewchuk LM, Wells-Knecht K, Willard DH Jr, Wright LL, Zhou HQ. Design of potent, selective, and orally bioavailable inhibitors of cysteine protease cathepsin K. J Med Chem 2004;47:588-99. Přejít k původnímu zdroji...
    37. Grabowska U, Chambers TJ, Shiroo M. Recent developments in cathepsin K inhi­ bitor design. Curr Opin Drug Discov Devel 2005;8:619-30.
    38. Turk B. Targeting proteases: successes, failures and future prospects. Nature Rev Drug Disc 2006;5: 785-99. Přejít k původnímu zdroji...
    39. Falgueyret JP, Desmarais S, Oballa R, Black WC, Cromlish W, Khougaz K, La­ montagne S, Masse F, Riendeau D, Toulmond S, Percival MD. Lysosomotropism of basic cathepsin K inhibitors contributes to increased cellular potencies against off-target cathepsins and reduced functional selectivity. J Med Chem 2005;48:7535-43. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Papanastasiou P, Ortmann CE, Ollson M, vigneron A, Trechsel U. Effect of three month treatment with the cathepsin-K inhibitor, balicatib, on biochemical markers of bone turnover in postmenopausal women:Evidence for uncoupling of bone re­ sorption and bone formation. J Bone Miner Res 2006;21:Suppl 1:S59:1223.
    41. Adami S, Supronik J, Hala T, Brown JP, Garnero P, Haemmerle S, Ortmann CE, Bouisset F, Trechsel U. Effect of one year treatment with the Cathepsin-K inhibi­ tor, balicatib, in postmenopausal women with osteopenia/osteoporosis. J Bone Mi­ ner Res 2006;21:Suppl 1:S24:1085.
    42. Itabashi A, Kurata N, Sugita Y, Kawai Y. Balicatib, a novel cathepsin-K inhibitor, increases serum intact PTH beyond diurnal patterns follwing 14-daily administra­ tion in Japanese postmenopausal women. J Bone Miner Res 2006;21:Suppl 1:S24:1086.
    43. Kumar S, Dare L, Vasko-Moser JA, James IE, Blake SM, Rickard DJ, Hwang SM, Tomaszek T, Yamashita DS, Marquis RW, Oh H, Jeong JU, Veber DF, Gowen M, Lark MW, Stroup G. A highly potent inhibitor of cathepsin K (relacatib) reduces biomarkers ofbone resorption both in vitro and in an acute model of elevated bone turnover in vivo in monkeys. Bone 2007;40:122-31. Přejít k původnímu zdroji...
    44. Park JH, Lim JI, Yang JS, Kwak WY, Sung SY, Kim HJ, Kim SH, Lee CH, Shim JY, Bae MH, Shin YA, Huh Y, Han TD, Chong W, Choi H, Ahn BN, Yang SO, Son MH. An orally active cathepsin K inhibitor, furan-2-carboxylic acid, 1-{1-[4fluoro-2-(2-oxo-pyrrolidin-1-yl)-phenyl]-3-oxo-piperidin-4-ylcarbamoyl}-cyclohexyl)-amide (OST-4077), inhibits osteoclast activity in vitro and bone loss in ovariectomized rats. J Pharmacol Exp Ther 2006;318:555-62. Přejít k původnímu zdroji...
    45. Hosking DJ, Geusens P, Rizzoli R. Osteoporosis therapy: an example of putting evidence-based medicine into clinical practice. QJM 2005;98:403-13. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Clinical Osteology

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.