Clin Osteol 2003; 8(1): 14-17

Kalcimimetika - perspektivní přípravky pro léčbu hyperparathyreózyČlánky

Š. Kutílek, M. Bayer

U hyperparatyreózy (HPT) dochází k nadměrné sekreci PTH a k poklesu exprese CaSR, což vede ke sníženi počtu CaSR na povrchu bu­ něk. Důsledkem je pokles citlivosti cílových orgánů vůči Ca2+. Kalcimimetikajsou nově vyvinuté přípravky, které umožňují modulovat citlivost buněk příštítných tělísek.Jedná se o malé molekuly, které aktivují CaSR a tím inhibují sekreci PTH. Existují 2 třídy kalcimimetik: typ I - agonisté CaSR, za­ hrnující polyvalentní kationty, a typ II - alosterické aktivátory. Kalcimimetika snižují sekreci žity v klinických studiích.

Klíčová slova: parathormon, hyperparathyreóza, kalcimimetika

Calcimimetics - perspective agents in the treatment of hyperparathyroidism

Extracellular calcium ion concentration is the major determinant of parathyroid hormone (PTH) secretion from parathyroid cells. This mechanism is regulated through a 120 kDa calcium sensing receptor (CaSR). In hyperparathyroidism (HPT), excessive PTH is secreted and calcium sensitivity of the cells is reduced due to decreased expression of CaSR. Modulation of the sensitivity of parathyroid cells to calcium is possible through the use of calci­ mimetics. Calcimimetics are small organic molecules that activate CaSR and thus inhibit PTH secretion. Two mechanistically distinct classes of calci­ mimetics have been identified: type I which are full agonists of the CaSR and include polyvalent cations, and type II which are positive allosteric acti­ vators. Calcimimetics are capable of decreasing PTH secretion in pr successfully performed.

Keywords: parathyroid hormone, hyperparathyroidism, calcimimetics

Zveřejněno: 11. červen 2003  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kutílek Š, Bayer M. Kalcimimetika - perspektivní přípravky pro léčbu hyperparathyreózy. Osteologický bulletin. 2003;8(1):14-17.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Brown EM. The p Res 2002;17:24-29. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Brown EM, Gamba G, Riccardi D et al. Cloning and characterization of an cellular Ca(2+) sensing receptor from bovine parathyroid. Nature 1993;366: 575-580. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Brown EM, MacLeod RJ. Extracellular signaling. Physiol Rev 2001;81:239-297. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Conigrave AD, Franks AH, Brown EM et al. L-Aminoacid sensing by the calciumsensing receptor: a general mechanism fo lism? Eur J Clin Nutr 2002;56:1072-1080. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Kifor O, Kifor I, Brown E. Signal transduction in the parathyroid. Curr Opi hrol Hypertens 2002;11:397-402. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Thakker RV. Disorders of the calcium-sensing receptor. Biochem Biophys Acta 1998;1448:166-170. Přejít k původnímu zdroji...
    7. D'Souza-Li L, Yang B, Canaff L et al. Identification and functional characteri ton of novel calcium-sensing receptor mutations in familial hypocalciuric hyper­ calcemia and autosomal dominant hypocalcemia. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87:1309-1318. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Marx SJ, Simonds WF, Agarawal SK et al. Hyperparathyroidism in hereditary syndromes: Special expressions and special managements. J Bone Miner Res 2002;17:37-43.
    9. Curley AJ, Harding B, Bowl MR et a. An activating calcium sensing receptor mu­ tation associated with normocalcemic (idiopathic) hypercalciuric nephrolithiasis. J Bone Miner Res 2002;17,Suppl 1:127:1008
    10. Akizawa T, Fukagawa M. Modulation of parathyroid cell function by calcium ion in health and uremia Am J Med Sci 1999;317:358-362. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Silver J. Molecular mechanism of secondary hyperparathyroidism. Nephrol Dial Transplant 2000;15:Suppl 5:2-7. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Drueke TB. The place of calcium nad calcimimetics in the treatment of sec ry hyperparathyroidism. Nephrol Dial Transplant 2000;16:Suppl 6:15-17. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Goodman WF. Calcimimetic agents and secondary hyperparathyroidism: treat­ ment and prevention. Nephrol Dial Transplant 2002;17:204-207. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Nemeth EF, Steffey ME, Hammerland LG et al. Calcimimetics with potent an lective activity on the parathyroid calcium receptor. Proc Natl Acad Sci USA 1998;95:4040-4045. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Nemeth EF, Delmar EG, Heaton WL et al. Calcilytic compounds: potent and se­ lective Ca2+ receptor antagonists th Pharmacol Exp Ther 2001;299:323-331. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Nemeth EF. Pharmacologi Pharm Des 2002;8:2077-2087.
    17. Miedlich S, Gama L, Breitweiser GE. Calcium sensing receptor activation by a calcimimetic suggests a link between coope cillations. J Biol Chem 2002;277:49691^9699. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Schomig M, Ritz E. Management of disturbed calcium metabolism in uraemic pa­ tients: 3. Pot Suppl 5:30-31.
    19. Zhang Z, Jiang Y, Quinn SJ et al. L-phenylalanine and NPS R-467 synergistically potentiate the function of the extracellular calcium-sensing receptor through stinct sites. J Biol Chem 2002;277?33734-33741. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Fox J, Lowe SH, Conklin RL et al. Calcimimetic compound NPS R-568 stimula­ tes calcitonin secretion but selectively targets parathyroid gland Ca(2+) recep in rats. J Pharmacol Exp Ther 1999;290:480-486. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Fox J, Lowe SH, Conklin RL, Nemeth EF. The calcimimetic NPS R-568 decrea­ ses plasma PTH in rats with mild and severe renal or dietary secondary hyperpa­ rathyroidism. Endocrine 1999;10:97-103. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Chin J, Miller SC, Wada M et al. Activation of the calcium receptor by a c metic compound halts the progression of secondary hyperparathyroidism in ure­ mic rats. J Am Soc Nephrol 2000;11:903-911. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Wada M, Nagano N, Furuya Y et al. Calcimimetic NPS R-568 prevents parathy­ roid hyperplasia in rats with severe secondary hyperparathyroidism. Kidney Int 2000; 57:50-58. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Wada M, Furuya Y, Sakiyama J et al. The calcimimetic compound NPS R-568 supresses parathyroid cell proliferation in rats with renal insufficiency. Contro parathyroid cell growth via a calcium receptor. J Clin Invest 1997;100:2977-2983. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Ishii H, Wada M, Furuya Y et al. Daily intermittent decreases in serum levels parathyroid hormone have an anabolic-like action on the bones of uremic rats with low-turnover bone and osteomalacia. Bone 2000;26:175-182. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Wada M, Ishii H, Furuya Y et al. NP uremic rats. Kidney Int 1998;53:448^53. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Miler MA, Fox J. Daily transient decreases in plasma parathyroid hormone l induced by the calcimimetic NPS R-568 slows the rate of bone loss but doea not increase bone mass in ovariectomized mice. Bone 2000;27:511-519. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Cohen A, Silverberg SJ. Calcimimetics: therapeutic potential in hyperparathy dism. Curr Opin Pharmacol 2002;2:734-739. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Antoniucci DM, Shoback D. Calcimimetics in the treatment of primary hyperpa­ rathyroidism. J Bone Miner Res 2002;17:141-145.
    30. Brancaccio D, Cozzlino M, Gorio A et al. Bone disease in uremic patients: ad ces in PTH suppression. J Nephrol 2002;15:86-93.
    31. Goodman WG, Turner SA Future role of calcimimetics in end-stage disease. Adv Ren Replace Ther 2002;9:200-208. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Silverberg SJ, Bone HG 3rd, Marriot TB et al. Short-term inhibition of parath id hormone secretion by a calcium-receptor agonist in patients with primary hy­ perparathyroidism. N Engl J Med 1997;337:1506-1510. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Lalonde RL, Gaudreault J, Karhu DA et al. Mixed-effects modeling of the phar­ macodynamic response to the calcimimetic agent R-568. Clin Pharmcol Ther 1999;65:40 49. Přejít k původnímu zdroji...
    34. Antonsen JE, Sherrard DJ, Andress DL. A calcimimetic agent acutely suppresses parathyroid hormone levels in patients with chronic real failure. Rapid communi­ cation. Kidney Int 1998;53:223-227. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Goodman WG, Frazao JM, Goodkin DA et al. A calcimimetic agent lowers plas­ ma parathyroid hormone levels in patients with secondary hyperparathyroidism. Kidney Int 2000;58:436-445. Přejít k původnímu zdroji...
    36. Collins MT, Skarutis MC, Bilezikian JP et al. Treatment of hypercalcemia sec dary to parathyroid carcinoma with a novel calcimimetic agent. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:1080-1083. Přejít k původnímu zdroji...
    37. Nemeth EF. How to control parathyroid hormone secretion. J Bone Miner Res 2002;17:Suppl 1:58(State-of-art lecture).
    38. Shoback DM, Bilezikian J, Binder TA et al. Calcimimetic AMG 073 normalizes total serum calcium in patients with primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 2000;15:Suppl 1:210.
    39. Shoback DM, Firek AF, Mims RB et al. An evaluation of the calcimimetic AMG 073 in patients with hypercalcemia and primary hyperparathyroidism. J Bone Mi­ ner Res 2001;16:Suppl 1:303.
    40. Peacock M, Shoback DM, Greth WE et al. The calcimimetic AMG 073 reduces serum calcium in patients with primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 2001;16:Suppl 1:163.
    41. Goodman WG, Hladik GA, Turner SA et al. The calcimimetic agent AMG 073 lo­ wers plasma parathyroid hormone levels in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism. J Am Soc Nephrol 2002;13:1017-1024. Přejít k původnímu zdroji...
    42. Lindberg JS, Moe SM, Goodman WG et al. The calcimimetic AMG 073 reduces parathyroid hormone and calcium x phosphorus in secondary hyperparathyroi­ dism. Kidney Int 2003;63:248-254. Přejít k původnímu zdroji...
    43. Frazao JM, Martins P, Coburn JW. The calcimimetic agents: perspectives for t atment. Kidney Int Suppl 2002;80:149-154. Přejít k původnímu zdroji...
    44. Kebebew E. Parathyroid carcinoma. Curr Treat Options Oncol 2001;2:347-354. Přejít k původnímu zdroji...
    45. Weigel RJ. Nonoperative management of hyperparathyroidism: present and futu­ re. Curr Opin Oncol 2001;13:33-38. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Neer RM, Araud CD, Zanchetta JR et al. Effect ofparathyroid hormone (1-34) fractures and bone mineral density in postmenopausal osteoporosis. N Eng J Med 2001;344:1434-1441. Přejít k původnímu zdroji...
    47. Cinacalcet: AMG 073, Calcimimetics - Amgen/NPS Pharmaceuticals. Drugs RD 2003;4:39-41. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Clinical Osteology

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.