Clin Osteol 2016; 21(4): 111-118
Denosumab v léčbě osteoporózy u pacientů po orgánové transplantaciPřehledové články
Úvod: Osteoporóza a osteopenie patří mezi dlouhodobé komplikace u pacientů po úspěšné orgánové transplantaci (Tx). V její patogenezi, která je komplexní a multifaktoriální, se uplatňuje ztráta kostní hmoty při pokročilém orgánovém selhání a v post-transplantačním období hlavně imunosupresivní léčba, včetně steroidů, sekundární hyperparathyreóza a nedostatek vitamínu D. Při léčbě osteo porózy se kromě podávání kalcia a vitamínu D používají hlavně bisfosfonáty, jejichž užití je však omezeno přítomností snížené ledvinné funkce, která je u osob po orgánové transplantaci poměrně častá. Možnou léčbou osteoporózy je v těchto případech podává ní denosumabu, monoklonální protilátky proti RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa B ligand), s jehož podáváním však není dosud u transplantovaných pacientů mnoho zkušeností.
Pacienti a metody: Sledovali jsme 46 pacientů po orgánové Tx (27 žen a 19 mužů), prům. věku 56,2 roků, kteří byli v letech 2012-2016 léčeni denosumabem pro osteoporózu. Současnou Tx ledviny a pankreatu prodělalo 13 pacientů, Tx jater mělo 15 pacientů, Tx sa motné ledviny 16 osob a dva pacienti byli po Tx srdce. Doba po Tx byla v prům. 8,6 let. Osteoporóza byla diagnostikována denzitometrickým vyšetřením přístrojem Lunar Prodigy podle kritérií WHO.
Výsledky: Osteoporóza lumbální (L) páteře byla zjištěna u 35/46 pacientů (76 %), osteoporóza kyčlí u 22/46 (48 %) pacientů a osteopo róza distálního rádia u 25/46 pacientů (54 %). Po léčbě denosumabem došlo v celkovém souboru k vzestupu denzity kostního minerá lu (bone mineral density - BMD) L páteře u všech osob. BMD kyčlí stouplo u 42/46 (91 %) a na předloktí u 28/46 osob (61 %). U osob s osteoporózou se po léčbě kostní denzita L páteře zlepšila u 35/35 (100 %) s průměrným vzestupem BMD o 10,9 %. BMD kyčlí vzrost lo u 22/22 (100 %) pacientů s průměrným vzestupem o 9 % au 17/25 (68 %) pacientů s osteoporózou předloktí se BMD zvýšilo o 4,5 %. Výskyt osteoporózy poklesl u L páteře ze 76 % na 26 %, u kyčlí ze 48 % na 28 % au předloktí z 54 % na 41 %. Při porovnání hodnot T-skóre došlo k významnému vzestupu T-skóre u L páteře v celkovém souboru (p < 0,0001) i u pacientů s osteoporózou L páteře (p < 0,0001). Významný vzestup T-skóre byl rovněž v oblasti kyčlí jak u jedinc (p < 0,001). Hodnoty T-skóre u předloktí se před a po léčbě významně nelišily.
Závěr: Podávání denosumabu u pacientů po transplantaci solidních orgánů vedlo k významnému vzestupu kostní denzity a bylo dob ře tolerováno. Denosumab by se tak mohl uplatnit v léčbě osteoporózy u pac váno z důvodů zhoršené renální funkce, intolerance nebo neúčinnosti léčby.
Klíčová slova: denosumab, orgánová transplantace, osteoporóza
Denosumab in the treatment of osteoporosis in patients after organ transplantation
Introduction: Osteoporosis and osteopenia are some of the long-term complications in patients after successful organ transplantation. The role in the pathogenesis, which is complex and multifactorial, is played by bone loss in advanced organ failure and, in the post
transplantation period, mainly by immunosuppressive therapy including steroids, secondary hyperparathyroidism and vitamin D deficiency. Apart from the administration of calcium and vitamin D, osteoporosis is mainly treated with bisphosphonates. Their use, however, is limited by the presence of impaired renal function which is relatively common in patients after organ transplantation. In such cases, osteoporosis may be treated with denosumab, a monoclonal antibody against receptor activator of nuclear factor kappa B ligand
(RANKL). However, there is not much experience with the administration of denosumab in transplanted patients.
Patients and methods: The study followed 46 patients after organ transplantation (27 females and 19 males; a mean age of 56.2 years) who were treated for osteoporosis with denosumab. The organs transplanted were both the kidney and pancreas in 13 patients, the liver in 15 patients, the kidney in 16 patients and the heart in 2 patients. The mean time from transplantation was 8.6 years. Osteoporosis was diagnosed by densitometry using the Lunar Prodigy system according to the WHO criteria.
Results: Osteoporosis of the lumbar spine was diagnosed in 35/46 patients (76 %), osteoporosis of the hip in 22/46 patients (48 %) and osteoporosis of the distal radius in 25/46 patients (54 %). Denosumab therapy increased the BMD of the lumbar spine in all patients. The BMD of the hip and forearm increased in 42/46 (91 %) and 28/46 (61 %) patients, respectively. Following the therapy, the BMD of the lumbar spine increased in 35/35 osteoporotic patients (100 %), with a mean BMD increase of 10.9 %. The BMD of the hip increased in 22/22 patients (100 %), with a mean BMD increase of 9 %; the BMD of the forearm increased in 17/25 patients (68 %), a mean increase of 4.5 %. The rates of osteoporosis decreased from 76 % to 26 % for osteoporosis of the lumbar spine, from 48 % to 28 % for osteoporosis of the hip and from 54 % to 41 % for osteoporosis of the forearm. T-scores of the lumbar spine increased significantly both in the entire sample (p < 0.0001) and in patients with osteoporosis of the lumbar spine (p<0.0001). Similarly, T-scores of the hip increased significantly in both osteoporotic patients (p = 0.0019) and the entire sample (p < 0.001). There were no significant differences in the BMD of the forearm prior to and after the therapy.
Conclusion: The administration of denosumab to patients after transplantation of solid organs significantly increased BMD and was well tolerated. Thus, denosumab may be used to treat osteoporosis in patients contraindicated for bisphosphonates due to impaired renal function, intolerance or failure of therapy.
Zveřejněno: 11. prosinec 2016 Zobrazit citaci
Reference
- Early C, Stuckey L, Tischer S. Osteoporosis in the adult solid organ transp pulation: underlying mechanism and available treatment options. Osteoporos Int 2016;27:1425-1440.
Přejít k původnímu zdroji... - Kalantar-Zadeh K, Molnar MZ, Kovesdy CP et al. Management of minerals and bone disorder after kidney transplantation. Curr Opin Nephrol Hypertens 2012; 21(4):389-403. Přejít k původnímu zdroji...
- Fishbane S, Hazzan AD, Jhaveri KD, Ma L, Lacson E. Bone parameters and risk of hip and femur fractures in patiens on hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol 2016;11(6):1063-1072. Přejít k původnímu zdroji...
- Rigalleau V, Lasseur C, Raffaitin C et al. Bone loss in diabetic patiens with ch nic kidney dinase. Diabetic Medicine 2007;24:91-93. Přejít k původnímu zdroji...
- Vargas AA, Acevedo JMP, Domingo IG, Jiménez RG et al. Prevalence and cha racteristics of bone disease in cirrhotic patiens under evaluation for liver trans plantation. Transpl Proc 2012;44:1496-1498. Přejít k původnímu zdroji...
- fferrin P, Caillard D, Javier RM, Braun L at al. Persistent hyperparathyroidism a major risk factor for fractures in the 5 years after kidney transplantation. Am J Transpl 2013;13:2653-2663. Přejít k původnímu zdroji...
- Kulak CAM, Barba VZC, Kulak J, Campos DJ, Shane E. Post-transplantation osteoporosis. Arq Bras Endocrinol Metab 2010;54(2):143-149. Přejít k původnímu zdroji...
- Rocha A, Martins L, Malheiro J et al. Changes in bone mineral density following long-term simultaneous pankreas-kidney transplantation. J Bone Miner Metab 2016;34(2):209-215. Přejít k původnímu zdroji...
- Krol CG, Dekkers OM, Kroon HM, Rabelink TJ et al. Longitudinal changes in BMD and fracture risk in orthotopic liver transplant recipients not using bone-mo difying treatment. J Bone Miner Res 2014;28(8):1763-1769. Přejít k původnímu zdroji...
- Lan G, Xie X, Peng L et al. Current status of research on osteoporosis organ transplantation: Pathogenesis and management. Biomed Res Int 2015; 413169. Přejít k původnímu zdroji...
- Kmečová Z, Skladaný L, Šváč J. Transplantácia pečeně a kostná denzita. Osteologický bulletin 2015;20(2):40-44.
- Dounousi E, Leivaditis K, Eleftheriadis T, Liakopoulos V. Osteoporosis after nal transplantation. Int Urol Nephrol 2015;47:503-511. Přejít k původnímu zdroji...
- Kantalar-Zadeh K, Shah A, Duong U Hechter RC et al. Kidney bone disease and mortality in CKD: revisiting role of vitamin D, calcimimetics, alkaline phospha tase, and minerals. Kidney Int Suppl 2010;117:S10-S12. Přejít k původnímu zdroji...
- Jeon HJ, Kim H, Yang J. Bone disease in post-transplant patiens. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2015;22(6):452-458. Přejít k původnímu zdroji...
- Pinho LR, Ribeiro Santos MJ, Pestana Vasconcelos M. Cinacalcet in the treatment of persistent 75(3):263-268.
- Nogueira EL, Costa AC, Santana A et al.Teriparatide efficacy in treatment of vere hypocalcemia after kidney transplantation in parathyroidectomized patiens: a series of five cases reports. Transplantation 2011;92(3):316-320. Přejít k původnímu zdroji...
- Jeon HJ, Han M, Jeong JC, Kim YJ et al. Impact of vitamin D, bisphosphonate, and combination therapy on bone mineral density in kidney transplant patiens. Transpl Proc 2013;45:2963-2967. Přejít k původnímu zdroji...
- Tutal E, Uyar ME, Colak T, Bal Z et al. Low graft function and ongoing hyper parathyroidism are closely related to post-transplantation osteoporosis. Transpl Proc 2013;45:1562-1566. Přejít k původnímu zdroji...
- Papapoulos S, Lippuner k, Roux C, Lin CJF et al. The effect of 8 or 5 years of nosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the FREEDOM extension study. Osteoporos Int 2015;26:2773-2783. Přejít k původnímu zdroji...
- Bonani M, Seaa AL, Fehr T et al. A randomized open labeled clinical trial exa mining the effect of denosumab on the prevention of the first year bone mineral density loss after renal transplantation. Transplantation 2012;94(10S):887. Přejít k původnímu zdroji...
- Cummings SR, Martin JS, McClung MR et al. Denosumab for prevention of frac tures in postmenopausal women with osteoporosis. New Engl J Med 2009;361(8): 756-765. Přejít k původnímu zdroji...
- Nel JD, Epstein S. Metabolic bone disease in the post-transplant population: Preventative and therapeutic measures. Med Clin North Am 2016;100(3):569-586. Přejít k původnímu zdroji...
- Jamal SA, Ljunggren O, Stehman-Breen C, Cummings SR et al. Effect of deno sumab on fracture and bone mineral denzity by level of kidney fiction. J Bone Mineral Res 2011;26:1829-1835. Přejít k původnímu zdroji...
- Bonani M, Frey D, Brockman J, Fehr T et al. Effect oftwice-yearly denosumab on prevention of bone mineral density loss in de novo kidney transplant recipients: a randomized controlled trial. Am J Transplant 2016;16:1882-1891. Přejít k původnímu zdroji...
- Bonani M, Meyer U, Frey D, GrafN et al. Effect of denosumab on peripheral com partmental bone density, microarchitecture and estimated bone strength in de no vo kidney transplant recipients. Kidney Blood Press Res 2016;41:614-622. Přejít k původnímu zdroji...
- Wada Y, Iyoda M, Iseri K, Arai-Nunota Net al. Combination therapy of denosu mab for renal transplant recipient with severe bone loss due to therapy-resistant hyperparathyroidism. Tohoku J Exp Med 2016;238:205-212. Přejít k původnímu zdroji...
- Khan A, Morrison A, Cheung A, Hashem W, Compston J. Osteonecrosis of the jaw (ONJ): diagnosis and management in 2015. Osteoporos Int 2016;27:853-859. Přejít k původnímu zdroji...